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最新版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 gmp 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP適用于篇三

一．機構(gòu)與人員

[檢查要點]

藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機構(gòu)對做好藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)控至關(guān)重要；適當(dāng)?shù)慕M織機構(gòu)及人員配備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必需以文件形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實施藥品gmp工作中的重要環(huán)節(jié)。

0402 生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人是否具有相應(yīng)得專業(yè)知識（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并具有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。

1．主管生物制品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)藥及生物學(xué)等方面的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗才能確保其在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)。

生物制品是藥品的一大類別。生物制品是應(yīng)用普通的或以基因工程（genetic engineering）、細(xì)胞工程（cell engineering）、蛋白質(zhì)工程（protein engineering）、發(fā)酵工程（fermentation engineering）等生物技術(shù)獲得的微生物（細(xì)菌、噬菌體、立克次體、病毒、寄生蟲等）、細(xì)胞及各種動物和人源的組織和體液等生物材料制備，其制備過程是生物學(xué)過程和無菌操作過程，并用于預(yù)防、治療、診斷疾病的藥品。我國目前生產(chǎn)和使用的生物制品有200多種，各生物制品生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的品種各不相同，基于生物制品起始原輔材料、生產(chǎn)制備過程及質(zhì)量控制等的固有特性，細(xì)菌類或病毒類疫苗（包括毒素、類菌素、抗毒素及抗血清等）生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具備細(xì)菌學(xué)或病毒學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、流行病學(xué)等方面的專業(yè)知識；細(xì)胞因子及其他活性生物制劑生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)具備生物化學(xué)、免疫學(xué)、分子生物等方面的專業(yè)知識；dna產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)具備現(xiàn)代生物技術(shù)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)等方面的專業(yè)知識；體內(nèi)及體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等方面的專業(yè)知識；血液制品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)具備生物化學(xué)、分析生物學(xué)、病毒學(xué)等方面的專業(yè)知識。2．本項規(guī)定應(yīng)具備的相應(yīng)專業(yè)知識，也不可機械地局限到一個人所學(xué)的具體專業(yè)學(xué)科。

例如：醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)專業(yè)的，通過學(xué)習(xí)和培訓(xùn)可以過得和掌握分子生物學(xué)、細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、免疫學(xué)等方面的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗；化學(xué)或其他學(xué)科專業(yè)的通過學(xué)習(xí)和培訓(xùn)同樣可以獲得和掌握生物學(xué)、分子生物學(xué)和微生物學(xué)等專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗。實踐經(jīng)驗的多與少，也不能僅看從事工作的年限，關(guān)鍵在于學(xué)習(xí)和掌握的程度，學(xué)以致用，學(xué)習(xí)和掌握了相應(yīng)專業(yè)知識是手段，最終目的是運用學(xué)習(xí)和掌握i的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗，確保在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中發(fā)現(xiàn)問題和解軍問題。

0702 從事生產(chǎn)制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）是否根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。

1．生物制品生產(chǎn)企業(yè)人員均進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)。

“全體人員” 不僅包括所有從事制品生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗操作的生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗人員，也包括進(jìn)入車間和在實驗室從事清潔及維修工作的所有清潔、維修人員和其他輔助人員，還包括進(jìn)入車間和實驗室調(diào)查、監(jiān)督及處理問題的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)及其相應(yīng)部門管理人員，以上人員都必須接受培訓(xùn)，了解和熟悉該企業(yè)所生產(chǎn)制品的基本特性和注意事項。2．“全體人員”，除進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)外，還必須進(jìn)行安全防護(hù)培訓(xùn)。

有些生物制品是采用天然的或人工改造的微生物（包括細(xì)菌、病毒等）或動物及人源組織、體液為起始材料，這些生物活性材料，如不按規(guī)定進(jìn)行特定操作和處理，對接觸者有一定的感染危險性，甚至危及其生命健康，還可能污染環(huán)境，嚴(yán)重的可造成重大的災(zāi)難性事故。因此，對生物制品生產(chǎn)企業(yè)“全體人員”，特別是進(jìn)入省查車間，有可能接觸感染材料的人員，必須進(jìn)行相應(yīng)生物安全防護(hù)教育和培訓(xùn)，務(wù)必使進(jìn)入生產(chǎn)車間或檢驗室的所有人員，了解什么地方有感染危險存在、接觸后如何消毒處理、如何處理突發(fā)事故（如：感染行為、生物傾斜、接觸人體、濺入眼內(nèi)等），以確保生產(chǎn)和人員安全。

二．廠房與設(shè)施

[檢查要點]

藥品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實施藥品gmp的先決條件，其設(shè)計布局和建造應(yīng)能有效避免交叉污染和差錯事故，便于清潔及日常維護(hù)。

*2201 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝是否同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行。

本項所舉的生物制品生產(chǎn)中涉及到的專業(yè)術(shù)語均有特定含義，而且又是關(guān)系到高危致病因子的安全生產(chǎn)和防護(hù)的重大問題，必須明確該項規(guī)定的具體要求：

1．凡用于疫苗、毒素、類毒素、抗毒素、抗血清、dna重組產(chǎn)品等生產(chǎn)用菌種、毒種、工程菌種、細(xì)胞、工程細(xì)胞均為生產(chǎn)用菌、毒種和細(xì)胞。生產(chǎn)用菌、毒種和細(xì)胞須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，除此之外的其他菌、毒種及細(xì)胞，均為非生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞。

為了確保生產(chǎn)的安全、有效，只有經(jīng)檢定符合要求并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的上述生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞才能進(jìn)入生產(chǎn)車間，其他非生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞一律不得進(jìn)入生產(chǎn)車間。

2．如該疫苗生產(chǎn)車間或重組產(chǎn)品生產(chǎn)車間，需交替生產(chǎn)不同制品，必須進(jìn)行有效清潔、消毒和驗證后，后一種制品生產(chǎn)用的菌種或毒種或生產(chǎn)用細(xì)胞才能進(jìn)入車間。3．強毒細(xì)菌及病毒株與弱毒細(xì)菌及病毒株，決不允許混放在一起，亦不允許同時在同一實驗室內(nèi)進(jìn)行檢定實驗，更不允許在同一生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行強毒和弱毒的疫苗生產(chǎn)制備。

強毒與弱毒是指用于生產(chǎn)的細(xì)菌或病毒株，為毒力和致病力截然不同的兩類菌、毒株。例如：用于生產(chǎn)乙型腦炎滅活疫苗是采用從自然界分離的毒力強、能使人致病、抗原性好的乙型腦炎病毒株制備，經(jīng)甲醛或其他滅活劑殺死活病毒制成滅活疫苗。一般生產(chǎn)滅活疫苗所用毒力強的菌株及病毒株為強毒株（strong toxixity strain）。乙型腦炎減毒活疫苗，是采用人工減毒，并證明其殘留致病力很* 2202

低，毒力穩(wěn)定并保留自然相應(yīng)免疫原性的乙型腦炎減毒疫苗株來制備生產(chǎn)疫苗。一般生產(chǎn)減毒活疫苗所用毒力弱的菌株及病毒株為弱毒株或減毒株（attenuated strain）。

4．疫苗生產(chǎn)的活生物體階段與滅活后死生物體階段的生產(chǎn)操作區(qū)在車間布局時必須嚴(yán)格分開，決不允許在同一生產(chǎn)區(qū)域既生產(chǎn)“活毒”，又生產(chǎn)“死毒”。

死毒與活毒是指用強毒的細(xì)菌或病毒株制備滅活疫苗的兩個生產(chǎn)階段。滅活疫苗生產(chǎn)時，第一階段是采用從自然界分離的毒力強、抗原性好的強毒細(xì)菌菌株或病毒株進(jìn)行大規(guī)模培養(yǎng)制備。制備出的細(xì)菌原液或病毒原液以及使用過的培養(yǎng)設(shè)備和器材含有大量的活細(xì)菌或活病毒體，稱之為“活毒”(live microorganism)，這些活培養(yǎng)物具有致病性，必須在規(guī)定的相互獨立的潔凈區(qū)生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行制備。在第二階段，細(xì)菌原液或病毒原液收獲后加入一定量甲醛或其他適宜滅活劑，在規(guī)定溫度和時間內(nèi)將活細(xì)菌或活病毒全部殺死，變成對人體安全、不含活生物體的死菌液或死病毒液，稱之為“死毒”（inactive microorganism）。

5．類毒素生產(chǎn)的有毒活素性階段與脫毒后脫去毒素性階段的兩個生產(chǎn)操作區(qū)域在車間布局及空調(diào)凈化系統(tǒng)等方面都是必須嚴(yán)格分開的，不允許在同一生產(chǎn)區(qū)域，既生產(chǎn)脫毒前制品，又生產(chǎn)脫毒后制品。

脫毒前和脫毒后是指類毒素的不同生產(chǎn)階段。第一階段，將產(chǎn)毒素菌株（如破傷風(fēng)梭菌、白喉桿菌等）在其適宜條件下進(jìn)行繁殖培養(yǎng)，使其生產(chǎn)出大量外毒素。毒素對人體是有致病性的，這一生產(chǎn)階段稱之為“脫毒前”。毒素經(jīng)加入一定量甲醛或其他適宜脫毒劑，在規(guī)定溫度和時間內(nèi)，將毒素脫去毒性，變成為類毒素，類毒素失去羅勒毒素的致病性，但保存相應(yīng)抗原性和免疫原性。對人體安全的類毒素稱之為“脫毒后”。

6．血液制品生產(chǎn)車間與疫苗、抗血清制品不能共用，其生產(chǎn)廠房必須為獨立的建筑物。

血液制品（blood products）是由健康人血漿或特異免疫人血漿分離、提取得血漿蛋白組分或血細(xì)胞組分制品，有人血白蛋白、人血免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）、紅細(xì)胞濃縮物等。由于血液制品使用人血漿作原料，可能存在經(jīng)血液傳播疾病的潛在危險性，從而影響其他產(chǎn)品，反之，其他各類制品也可能對血液制品有用現(xiàn)行的檢驗方法無法鑒別或檢出的潛在影響。

生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強毒與弱毒、死毒與或毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等貯存是否嚴(yán)格分開。[解釋說明]

因為生物制品是采用天然或基因工程等人工改造手段而獲得的微生物細(xì)胞及各種動物和人源組織、液體為原材料制備的，這些材料與無機物不一樣，都是生物活性物質(zhì)，其成分含有豐富的蛋白質(zhì)、酶、血漿等營養(yǎng)物質(zhì)，因此菌種一般在2~8攝氏度保存；不同病毒的菌種，有的可在-40攝氏度~-70攝氏度保存，有的要在液氮存放；細(xì)胞要凍于-130攝氏度以下；血液制品的原料血漿需在-20攝氏度以下冰凍保存等等。不同生物制品的中間體（包括原液及半成品），血液制品的不同組成都分別規(guī)定有其適宜存放溫度。生物制品的成品只有存放于上述規(guī)定的溫度下才能保持其固有生物活性，才能避免污染。

在生物制品生產(chǎn)過程中，除細(xì)菌、病毒和細(xì)胞培養(yǎng)一般需要在35~37攝氏度外，其余操作制備過程，各種制品還有各自規(guī)定的最適的溫度。血漿的分離提取要在低溫乙醇反應(yīng)罐內(nèi)進(jìn)行，細(xì)菌及病毒疫苗的純化宜在2~8攝氏度進(jìn)行，重組產(chǎn)品的過濾、純化、提取應(yīng)在2~8 攝氏度冷柜內(nèi)進(jìn)行。

1．為確保生物制品生產(chǎn)的安全有效性，避免造成差錯或重大事故，要求以下各項貯存要嚴(yán)格分開，不允許混合貯存。

1.1 生產(chǎn)用菌、毒種、與非生產(chǎn)用菌、毒種； 1.2 生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞； 1.3 強毒與弱毒的菌、毒種；

1.4 死毒與活毒的細(xì)菌原液和病毒原液； 1.5 脫毒前與脫毒后的制品； 1.6 減毒活疫苗與滅活疫苗；

1.7 預(yù)防用生物制品、基因重組制品的種子三級批； 1.8 原液、半成品和成品

2．血液制品各工序中間品要專庫保存。

* 2203 不同種類的活疫苗的處理，灌裝是否彼此分開。

1．不同種類的細(xì)菌活疫苗和不同種類的病毒活疫苗，不允許同時在同一生產(chǎn)車間進(jìn)行生產(chǎn)。

無論是細(xì)菌類減毒活疫苗（如：卡介苗、鼠疫活疫苗、炭疽活疫苗等），還是病毒類減毒活疫苗（如：麻疹活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎活疫苗、風(fēng)疹活疫苗等），在生產(chǎn)制備全過程中（生產(chǎn)用菌種或毒種啟開------復(fù)蘇-------擴增培養(yǎng)-------發(fā)酵罐培養(yǎng)或轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)------菌液或病毒液收集------細(xì)菌原液或病毒原液配制-------貯存------灌封------真空冷凍干燥等）都是處于活生物體狀態(tài)（即都含有大量的活細(xì)菌或病毒），并且這些活疫苗在規(guī)模化生產(chǎn)制備過程中，所生產(chǎn)出的減毒活細(xì)菌數(shù)量或病毒數(shù)量是極其巨大的，因此，不允許同時在同一生產(chǎn)車間進(jìn)行生產(chǎn)。

2．有些活疫苗所采用的生產(chǎn)用菌、毒種的生物學(xué)特性相接近，且其生產(chǎn)工藝及所用培養(yǎng)基或細(xì)胞基質(zhì)相接近（例如麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎疫苗），需要在同一車間進(jìn)行交替生產(chǎn)時，必須在一種活疫苗生產(chǎn)、灌封完成后，進(jìn)行有效的消毒和清潔，清潔消毒效果經(jīng)驗證證明是徹底的、可靠的，然后才能在該生產(chǎn)車間進(jìn)行后一種活疫苗的處理。

3．本項中所說“活疫苗處理”的“處理”，是指各種類減毒活疫苗、菌苗的生產(chǎn)制備全過程。

*2004 強毒微生物操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，是否有獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣是否循環(huán)使用。

1．“強毒微生物”是指在我國衛(wèi)生部頒布的《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》中規(guī)定的“一類、二類”菌種和毒種。

菌種分類是根據(jù)其危害性決定（包括實驗室感染和感染后發(fā)病的可能性、癥狀輕重及愈后情況、有無致命危險及有效的防止實驗室感染方法、用一般的微生物操作坊法能否防止實驗室感染、我國有否此種及曾否引起流行和人群免疫力等情況）。依其危險程度的大小，我國的菌種分為四類。

（1）一類：實驗室感染機會多，感染后發(fā)病的可能性大，癥狀重并能危及生命，缺乏有效的預(yù)防方法，傳染性強，對人群危害性大的烈性傳染病，包括國內(nèi)未發(fā)現(xiàn)或雖已發(fā)現(xiàn)，但無有效防治方法的烈性傳染病。如：鼠疫耶爾森氏菌，霍亂弧菌（包括ei-tor弧菌）；天花病毒、黃熱病毒（野毒株）、新疆出血熱（克里米亞剛果出血熱）病毒、東、西方馬腦炎病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、拉沙熱（lassa）病毒、馬堡（marburg）病毒、埃波拉（ebola）病毒、猴皰疹病毒（猴b病毒）；粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌、杜波氏組織胞漿菌。

（2）二類：實驗室感染的機會較多，感染后癥狀較重及危及生命，發(fā)病后不易治療及對人群危害較大的傳染病毒種。如：土拉弗朗西絲氏菌、布氏菌、炭？芽胞菌、肉毒梭菌、鼻疽假單胞菌、類鼻疽假單胞菌、麻風(fēng)分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌；狂犬病病毒（街菌），森林腦炎病毒，流行性出血熱病毒，國內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)病人，在國外引起腦脊髓炎及出血熱的俄其他蟲媒體病毒，登革熱病毒，甲、乙型肝炎病毒；各種立克次體（包括斑疹傷寒、q熱）；鸚鵡熱、鳥疫衣原體、淋巴肉芽腫衣原體；馬納青霉菌、北美芽生菌、副球孢子菌、新型隱球菌、巴西芽生菌、煙曲霉，著色霉菌。

（3）三類：僅具一般性危險，能引起實驗室感染機會較少，一般的俄微生物實驗室采用一般實驗技術(shù)能控制感染或有對之有效的免疫預(yù)防方法的菌種。如：腦膜炎奈瑟氏菌、肺炎鏈球菌、葡萄狀球菌、鏈球菌、淋病奈瑟氏菌及其他致病性奈瑟氏菌，百日咳博特氏菌、白喉棒桿菌及其他致病性棒桿菌、流感嗜血桿菌、沙門氏菌，志賀氏菌、致病性大腸埃希氏菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森氏菌、空腸彎曲菌、副溶血性弧菌、變形桿菌，李斯特氏菌、銅綠色綠膿假單胞菌氣腫疽梭菌、生產(chǎn)莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌及其他致病梭菌；鉤瑞螺旋體、梅毒螺旋體，雅司螺旋體；乙型腦炎病毒、腦心肌炎病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒以及未列入一、二類的其他蟲媒病毒、辛德畢斯（sindbis）病毒、濾泡性口炎病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒、柯薩基（a及b組）病毒、艾柯（echo）病毒及其他腸道病毒、皰疹類病毒（包括單純皰疹、巨細(xì)胞、eb病毒、水痘病毒）、狂犬病固定毒、風(fēng)疹病毒；致病性支原體；黃曲毒，雜色曲毒，梨孢鐮刀菌、蛙類霉毒、放線菌屬、奴卡氏菌屬、石膏樣毛癬菌（粉型）、孢子絲菌。

（4）四類：生物制品、菌苗、疫苗生產(chǎn)用各種減毒、弱毒菌種及不屬于上述一、二、三類的各種低致病性的微生物菌種。

（5）對通過分子生物學(xué)方法生產(chǎn)的新菌株，應(yīng)按其原始親本中的最高類別對待。（6）不允許進(jìn)行兩個菌株完整基因組的重組試驗。2．

第一類和二類“強毒微生物”，實驗室感染機會多，感染后發(fā)病的可能性大癥狀重，并可能危及生命名，是對人群危害性較大的傳染病的菌、毒種。為確?！皬姸疚⑸铩辈僮鲄^(qū)操作的活生物體不向外擴散逃逸，在建造“強毒微生物”操作間或生產(chǎn)制備間時，必須設(shè)置氣閘和緩沖區(qū)，與其相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，并建立處理突發(fā)事故的相應(yīng)規(guī)程和有效措施。

（1）該操作實驗室可與其他用途房屋設(shè)在一棟建筑物中，但必須自成一區(qū)；該區(qū)通過適當(dāng)措施與公共走廊或公共部分隔離。

（2）進(jìn)入生物安全防護(hù)實驗室，必須通過緩沖通道，通道設(shè)兩道連鎖門，在緩沖間進(jìn)行更衣。

（3）生產(chǎn)一類及二類強毒的操作間安裝ii級或ii級以上生物安全柜，一類及二類強毒微生物操作在上午安全柜內(nèi)進(jìn)行。

（4）操作區(qū)應(yīng)設(shè)有高壓滅菌鍋或化學(xué)清潔裝置等對廢棄物進(jìn)行原位清毒處理。

（5）如需送至生物安全防護(hù)區(qū)外進(jìn)行焚燒的污物和廢棄物須放置于密封袋，并裝入密閉容器內(nèi)直接送至焚燒爐內(nèi)焚燒。

（6）相對實驗操作間外部，操作間內(nèi)部保持負(fù)壓，相對壓強以-30pa~-40pa為宜，緩沖間相對壓強以-15pa~-20pa為宜。

（7）生物安全防護(hù)操作區(qū)的通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)為直排系統(tǒng)，不得采用部分回風(fēng)循環(huán)系統(tǒng)。

（8）為確保操作區(qū)的氣流由“清潔”區(qū)域流向“污染”區(qū)域，不應(yīng)采用上送上排的通風(fēng)設(shè)計。

（9）操作區(qū)送風(fēng)應(yīng)經(jīng)過初、中、高三級過濾。（10）操作區(qū)的排風(fēng)必須經(jīng)過高效過濾和經(jīng)驗證的滅活方法進(jìn)行處理，如火焰滅活或消毒劑滅活，以不低于12m/s的速度直接向空氣中排放。（11）生物安全柜排出的經(jīng)內(nèi)部高效過濾或滅活處理的空氣可通過系統(tǒng)排風(fēng)管直接排至大氣中。

（12）生物制品生產(chǎn)過程忠的生物安全防護(hù)應(yīng)按照“微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準(zhǔn)則”辦理。

* 2205 芽胞菌制品操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，是否有獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣是否循環(huán)使用，芽胞菌制品的操作直至滅活過程完成之前使用專用設(shè)備。

1．有些細(xì)菌在一定條件下變成圓形或卵圓形的小體，稱之為芽胞。

醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，某些需氧芽（如炭疽氧孢菌）和厭芽胞菌。（如肉毒酸菌、破傷風(fēng)梭菌等厭芽胞菌），在對其生長繁殖不利條件下，諸如營養(yǎng)物質(zhì)缺乏，特別是氮源或碳源營養(yǎng)物質(zhì)都缺乏，代謝產(chǎn)物逐漸增加，譯碼繁殖體的基因組受到抑制，而譯碼芽胞有關(guān)成分的基因組則被激活，致使原來的桿菌或梭狀菌體變成圓形或卵圓形小體，稱為芽胞。芽胞攜有完整的核質(zhì)、酶系統(tǒng)及合成菌體成分的各種結(jié)構(gòu)，并保存細(xì)菌的全部生命必需物質(zhì)，在適宜條件下可以發(fā)芽又形成細(xì)菌的繁殖體。芽胞菌在對其不利生存條件下形成芽胞，而使芽胞菌生存下來的這種固有特性是其他細(xì)菌所沒有的。細(xì)菌的芽胞（gemma bacteria）是微生物中對外周環(huán)境抵抗力最強的生命單元，芽胞在自然界可存活數(shù)十年之久，一般細(xì)菌在70~80攝氏度熱水中迅速死亡，而芽胞菌在100攝氏度可以耐受2小時以上；在70%乙醇中可存活20年；低溫核干燥對芽胞菌幾乎無任何影響。高壓蒸汽滅菌和焚燒是殺死細(xì)菌芽胞的最有效手段。

2．由于芽胞菌對溫度、濕度、紫外線、化學(xué)消毒劑具有很強的抵抗力，一般通用的消毒滅菌方法不能將其殺死，因此，只有在專用生產(chǎn)車間或?qū)嶒炇覍ζ溥M(jìn)行操作處理，使用專用設(shè)備和專用器具、物料，除此之外，沒有其他切實可行的辦法。

（1）生產(chǎn)炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌等芽胞菌的建筑物須與其他生物制品生產(chǎn)廠房分開。

（2）芽胞菌操作區(qū)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓。

（3）芽胞菌操作區(qū)須有獨立空氣凈化系統(tǒng)，不得采用部分回風(fēng)循環(huán)空氣凈化系統(tǒng)。

（4）芽胞菌制品的操作直至滅活完成之前必須使用專用設(shè)備。

（5）芽胞菌制品生產(chǎn)操作中需重復(fù)使用的物料和用具必須與其他制品生產(chǎn)所用的物料分開。

（6）芽胞菌菌種保存和處理須有安全防護(hù)措施和操作規(guī)程等。

*2206

各類生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施是否符合特殊要求。

1．本項中“各類生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作”的“高危致病因子”是指本《檢察指南》的2204項第一款，按“中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法”所規(guī)定的第一類和第二類細(xì)菌和病毒。

2．生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)、人流、物流應(yīng)全部分開。

3．“其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施的特殊要求”，詳見本《檢查指南》的2204項第2款所述的要求。

*2207 生物制品生產(chǎn)過程中使用某些特定活生物體階段的設(shè)備是否專用是否在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。

1．“某些特定活生物體”是指

（1）可能有病原微生物的動物臟器組織；

（2）《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》中所規(guī)定的第一類和第二類強毒細(xì)菌和病毒；

（3）《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》中所規(guī)定的第一類和第二類強毒細(xì)菌和病毒的培養(yǎng)物；

2．對于上述活生物體：

（１）培養(yǎng)和操作所用培養(yǎng)設(shè)備及盛裝容器和離心、粉碎、過濾及純化等設(shè)備須專用；

（２）生產(chǎn)操作間的建造及設(shè)施，空氣凈化系統(tǒng)須符合２２０４項第２款的要求。

只有這樣，才能確保這些強毒細(xì)菌和病毒活生物體，只局限于規(guī)定的隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)，不致擴散或逃逸出來。

*2208 卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房是否與其他食品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開，卡介苗生產(chǎn)設(shè)備要專用

卡介苗（bacillus calmette & guerin, bcg）是采用減毒的卡介菌制備的減毒活疫苗，是給廣大嬰幼兒皮內(nèi)注射接種的4種epi制品之一，以預(yù)防結(jié)核菌感染。

1．卡介苗生產(chǎn)需獨立建筑物和廠房。

2．卡介苗生產(chǎn)廠房必須與結(jié)核菌類制品生產(chǎn)車間嚴(yán)格分開。3．卡介苗、結(jié)核菌類制品生產(chǎn)廠房要與其他制品生產(chǎn)廠房分開。4．卡介苗、結(jié)核菌素的生產(chǎn)設(shè)備要專用。

*2209 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品是否在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。

1．本《檢查指南》2205項中已陳述：炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌等在一定條件能形成芽胞，芽胞對外界環(huán)境抵抗力極強，用一般常規(guī)清潔消毒方法不能將其殺滅，因此，生產(chǎn)炭疽、肉毒及破傷風(fēng)芽胞菌制品必須在其專用生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行。

2．生產(chǎn)炭疽、肉毒及破傷風(fēng)芽胞菌制品的生產(chǎn)設(shè)備亦必須專用。

*2210 設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體，當(dāng)加工處理一種制品時是否集中生產(chǎn)，某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內(nèi)是否只生產(chǎn)一種制品。

基于炭疽等芽胞菌的特性（見2205項）1．凡芽胞菌生產(chǎn)均須使用專用設(shè)備。2．芽胞菌生產(chǎn)車間只能專用，其他制品不能也不允許利用芽胞菌生產(chǎn)車間來進(jìn)行生產(chǎn)。

3．因為目前對芽胞菌滅菌最有效的方法是高壓蒸汽滅菌，對生產(chǎn)車間和專用設(shè)備的徹底滅菌十分困難。因此，芽胞菌類制品生產(chǎn)最好安排在一定時間內(nèi)集中生產(chǎn)。

4．如要在芽胞菌生產(chǎn)車間分期輪換生產(chǎn)下一個芽胞菌制品，必須對生產(chǎn)車間所用專用設(shè)備和器材進(jìn)行徹底高壓蒸汽滅菌，必要時應(yīng)對芽胞菌進(jìn)行間歇滅菌（即第一次滅菌處理后，將消毒品放置37攝氏度孵放一定時間，使芽胞體繁育成繁殖體，再進(jìn)行第二次高壓蒸汽滅菌），這樣才能將全部芽胞體殺死。5．高壓蒸汽消毒滅菌和間歇滅菌法均進(jìn)行驗證。

*2211 生物制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是否對原材料、中間體和成品存在潛在污染。

1．所有用于生產(chǎn)的設(shè)備，包括蒸汽滅菌柜、干烤箱、空氣過濾系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)、除菌過濾及超濾設(shè)備、洗瓶及灌封系統(tǒng)、凍干機等均應(yīng)定期進(jìn)行維修、保養(yǎng)和驗證。這些維修和驗證工作須得到質(zhì)量檢驗部門的認(rèn)可，以確保最大限度降低潛在污染。生產(chǎn)設(shè)備的配置和維修應(yīng)在重新裝配好后再進(jìn)行消毒滅菌，以防止在設(shè)備重新裝配過程中發(fā)生污染。

2．潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生設(shè)備的清潔和滅菌尤其重要，應(yīng)按規(guī)定要求對生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生設(shè)備進(jìn)行經(jīng)常性徹底清潔。需要消毒的地方，應(yīng)選擇多種消毒方法交替進(jìn)行以避免生產(chǎn)耐藥菌株。

3．在生產(chǎn)車間或隔離區(qū)域進(jìn)行活生物體操作的過程中和結(jié)束后，對有可能污染的區(qū)域和物品，應(yīng)及時原位消毒清潔，以防止污染擴散。

4．生物制品生產(chǎn)過程中生產(chǎn)的污物和廢棄物，特別是帶有活生物體的污染物，如不能原位消毒處理，需運送到別處消毒時，須放置在密閉容器內(nèi)，用專用運輸工具走污物通道，以避免污染擴散和交叉污染。

*2212 聚合酶鏈反應(yīng)劑（pcr）的省查和檢定是否在各自獨立的建筑物中進(jìn)行，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。

1．為避免靶dna擴增時形成的氣溶膠所造成的交叉污染，聚合酶鏈反應(yīng)試劑（pcr）生產(chǎn)車間應(yīng)遠(yuǎn)離pcr檢查實驗室，應(yīng)在pcr試劑生產(chǎn)車間外的建筑

物內(nèi)設(shè)置pcr檢查或檢測實驗室。

（?。┚酆厦告湻磻?yīng)：對于極微量的靶dna，運用相應(yīng)的引物、dna聚合酶和寡核苷酸，則可將dna擴增，理論上可無限度擴增放大。引物可以識別靶dna，以單鏈dna為模板合成一條新的dna鏈，使目的靶dna的拷貝數(shù)大大增加，從而使病毒或微生物dna分子較易檢測出來，這種核酸檢測技術(shù)稱之謂聚合酶鏈反應(yīng)（pcr）。pcr技術(shù)是利用現(xiàn)代生物技術(shù)方法在分子水平上對疾病進(jìn)行診斷，其靈敏度極高。

（2）pcr技術(shù)對目的靶dna識別的檢測靈敏度雖然極高，可以在分子水平上對極微量檢測對象------靶dna進(jìn)行識別和檢測，但是對參與聚合酶鏈反應(yīng)各種試劑純度要求極高，試劑初度不高，尤其含有有機物等雜質(zhì)，常易導(dǎo)致假陽性結(jié)果；另外，采用pcr技術(shù)對被檢測物進(jìn)行檢測時，需要使目的靶dna拷貝數(shù)大大增加，大量靶dna可以通過氣溶膠微細(xì)顆粒彌散在檢測實驗室大氣中，造成交叉污染，導(dǎo)致假陽性檢測結(jié)果。

2．對于在檢驗過程中不會對pcr生產(chǎn)過程造成交叉污染的檢定（如：熒光pcr檢定和經(jīng)uv酶處理的pcr檢定等），可以在于生產(chǎn)車間相同的建筑物內(nèi)進(jìn)行，但必須在不同區(qū)域。

*2213 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（hiv）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，是否有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和設(shè)施。

對使用hiv陽性樣品的操作間或檢測室，須按本《檢查指南》2204項第2 款所列的“微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準(zhǔn)則”的二、三級生物安全防護(hù)的設(shè)計和特殊建造要求進(jìn)行，以確保該操作期間內(nèi)的hiv陽性材料不會擴散逃逸出來。（1）人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, hiv）, 又稱艾滋病病毒，有i型和ii型兩個亞型（hiv-1和hiv-2），是20世紀(jì)70年代末到80年代初，法國和美國學(xué)者發(fā)現(xiàn)的危害全人類生病健康的極其嚴(yán)重的傳染病病原體。hiv病毒通過注射吸毒、不潔性交、母嬰垂直傳播及使用污染了hiv病毒的血液或血液制品等進(jìn)行傳播，病毒在體內(nèi)大量復(fù)制，全面破壞和損傷人體免疫系統(tǒng)，造成hiv感染者免疫功能極度低下，甚至完全喪失免疫功能，極易導(dǎo)致繼發(fā)感染而死亡。

（2）目前用于艾滋病檢測主要診斷試劑為人免疫缺陷病毒抗體診斷酶聯(lián)免疫分析（elisa）試劑盒，該試劑盒由用人免疫缺陷病毒i型和ii型（hiv-1和hiv-2）抗原（合成肽或基因重組蛋白）包被的微孔板和酶標(biāo)記抗人igg及其他試劑組合而成，應(yīng)用間接法原理（elisa法）來檢測人血清或血漿中的hiv-1和hiv-2抗體，這種hiv的elisa試劑盒式用于初篩檢測用，如要對艾滋病確定診斷還要用艾滋病確診試劑。

（3）hiv（1+2）elisa這段試劑盒內(nèi)除有hiv-1和hiv-2抗原組分、微孔板、酶、顯色劑（底物液a、底物液b）以外，還必須配有隱性對照血清（即hiv抗體陰性的正常人血清）和陽性對照血清（即hiv抗體陽性血清）。陽性對照血清有感染性，為確保hiv試劑生產(chǎn)人員和檢測人員的安全和防止污染環(huán)境，陽性樣品處理應(yīng)在萬級潔凈區(qū)，并保持相對負(fù)壓。

*2214 生產(chǎn)用種子批和細(xì)胞庫，是否在規(guī)定儲存條件下專庫存放，是否只允許指定的人員進(jìn)入。

1．生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須指派專人對其保存的生產(chǎn)用菌毒種和細(xì)胞的容器貼上或固定上該菌毒種和細(xì)胞的標(biāo)示明確的標(biāo)簽或標(biāo)牌。這些固定的標(biāo)簽或標(biāo)牌應(yīng)能耐受水汽浸泡或超低溫冷凍，始終保證標(biāo)簽或標(biāo)牌的標(biāo)注名稱、傳代代次、傳代日期等內(nèi)容清晰可辨。因為菌毒種和細(xì)胞的標(biāo)簽或標(biāo)牌字跡不清往往導(dǎo)致發(fā)生菌毒種或細(xì)胞差錯，造成不可彌補的責(zé)任事故。

2．生產(chǎn)用菌毒庫和生產(chǎn)用細(xì)胞庫，應(yīng)指派兩人負(fù)責(zé)保管，其中任何一個人都無法單獨取得菌毒種和細(xì)胞。非指定的其他人，未經(jīng)企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)特別批準(zhǔn) 一律不得進(jìn)入該庫重地。指派保管生產(chǎn)用菌毒種和細(xì)胞庫的專人必須對進(jìn)出庫的菌毒種和細(xì)胞庫的支數(shù)（或容器）與實際數(shù)量進(jìn)行登記清點，不可有差錯。

3．儲存設(shè)施和方法應(yīng)符合要求。

[解釋說明]（?。┥a(chǎn)用菌毒種的種子批系統(tǒng)包括三級種子批。? 原始種子批（primary seed lot）：一定數(shù)目已驗明其來源、歷史和生物特性的細(xì)菌菌株或病毒株，并經(jīng)臨床研究證明其安全性和免疫原性良好的細(xì)菌菌株或病毒株，該原始種子應(yīng)確保組成單一，并經(jīng)充分簽定。

? 主種子批（master seed lot）：一定數(shù)量的來自原始種子批的細(xì)菌菌株或病毒株，每批制備時應(yīng)達(dá)到一定的數(shù)量，組成均一，并經(jīng)全面簽定。每次生產(chǎn)時從主種子批中取出1支或數(shù)支用于制備生產(chǎn)疫苗用功能工作種子批。

? 工作種子批（working seed lot）：從主種子批傳代而得到的活細(xì)菌或活病毒，用于生產(chǎn)相關(guān)疫苗。一定數(shù)量的源自主種子批的細(xì)菌菌株、病毒株，每批制備應(yīng)達(dá)到一定數(shù)量、組成均一，并經(jīng)全面檢定合格。從工作種子批中取出1支或數(shù)支用于疫苗生產(chǎn)。一般凍干的細(xì)菌種子批在2~8攝氏度保存，有些細(xì)菌的菌種如鉤端螺旋體部分血清型菌種，真空冷凍干燥不能存活，仍需在相應(yīng)斜面或半固體中保存。病毒的毒種，一般可以凍存于-40~-80低溫冰箱內(nèi)保存，有些毒種則需要放置于液氮中保存，總之各種不同的細(xì)菌或病毒有其不同的最適保存條件，不可統(tǒng)一要求。

（2）細(xì)胞庫系統(tǒng)亦分為三級。

? 原始細(xì)胞庫（primary cell bank）：一定數(shù)量的經(jīng)過充分檢查的人、動物或其他來源的細(xì)胞、源自單一組織或細(xì)胞分裝于容器內(nèi)，組成均一。? 主細(xì)胞庫（master cell bank）：由原始細(xì)胞庫的細(xì)胞制備而成，分裝于容器內(nèi)，組成均一。

? 工作細(xì)胞庫（working cell bank）：由有線傳代水平的主細(xì)胞庫制備而來的均一性細(xì)胞懸液，分裝適宜體積于多個容器中，用于疫苗生產(chǎn)。（3）各種病毒所適應(yīng)不同細(xì)胞的原始細(xì)胞庫、主細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫一般保存于液氮罐內(nèi)。

（4）生產(chǎn)用菌、毒種種子批和細(xì)胞種子庫，是每個疫苗或重組產(chǎn)品的起始原材料，必須指定專人保管，定期進(jìn)行全面檢查，以防止在傳代過程中出現(xiàn)差錯或被外源因子污染。

（5）生產(chǎn)用菌、毒種種子批和細(xì)胞種子庫，至少制備雙份，分別貯存于兩個適宜貯存條件的專門地方，以防止因低溫冰箱停電或液氮罐內(nèi)液氮干涸造成生產(chǎn)用菌毒種和細(xì)胞等變異和死亡。

（6）生物制品生產(chǎn)和檢定用的菌種、毒種建立種子批系統(tǒng)，是確保菌、毒種歷史清楚，來源可以追溯，使生產(chǎn)和檢定用的菌種、毒種工作種子批與主種子批和原始種子批在生物學(xué)特性和遺傳學(xué)特性上保持一致的重要措施。

*2215 以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品是否使用專用設(shè)備，是否與其他生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。

本項是對以人血、人血漿或動物臟器、組織為原材料生產(chǎn)血液制品、細(xì)胞因子及生產(chǎn)藥品等的生產(chǎn)廠房和設(shè)備的要求。

1．由于人血漿有潛在的病毒污染危害，所以不能與其他生物制品共用相同的生產(chǎn)設(shè)備。

眾所周知，臨床上廣泛使用的各種血液制品，諸如人學(xué)白蛋白、免疫球蛋白及各種凝血因子、人用血液組分制備的各種細(xì)胞因子等，都是治療和搶救危重病人的重要生物制品，保證其使用安全是首要問題。上述以人血、人血漿為原材料制備的血液制品、細(xì)胞因子都是采用大批量混合人血漿、血液組成成分來制備，而人血液可能被各種病原體所污染，特別是被經(jīng)血液傳播的相關(guān)病毒污染。國內(nèi)外大量檢測資料已確認(rèn)，人血或血液制品可能攜帶并傳播的病毒主要有：乙型肝炎病毒（hbv）、丙型肝炎病毒（hcv）、艾滋病病毒（hiv-1和hiv-2）、人類嗜淋巴細(xì)胞i和ii型病毒（htlv-1+2）、丁型肝炎病毒（hdv）、甲型肝炎病毒（hav）、人類細(xì)小病毒（hpv）以及梅素螺旋體、金氏蟲病、弓形體等病原體等，目前人們重點關(guān)注的主要是hiv（1+2）、hbv和hcv對人血或血液制品的污染，因為這三種病毒感染率高，危害特別嚴(yán)重。

2．人血漿蛋白和動物蛋白屬于不用種屬免疫原，如果動物蛋白混入人血漿制品，會造成嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。所以，也不能與其他生物制品共用生產(chǎn)設(shè)備。3．為加強血液制品管理，預(yù)防和控制經(jīng)血液途徑傳播的疾病，1996年12月30日國務(wù)院頒布的《血液制品管理條例》規(guī)定。（1）國家實行采血漿站統(tǒng)一規(guī)劃、統(tǒng)一設(shè)置制度，未經(jīng)審核批準(zhǔn)任何單位和個人不能從事采血漿；

（2）必須按國家制定標(biāo)準(zhǔn)，對供血漿者進(jìn)行健康檢查，根據(jù)國家制定的血漿采集技術(shù)操作標(biāo)準(zhǔn)和程序，采用機械采集血漿，并按單人份冰凍保存，不得混裝。

（3）新建、改建或者擴建的血液制品生產(chǎn)單位，須經(jīng)國務(wù)院衛(wèi)生行政主管部門進(jìn)行立項審查，依照《藥品管理法》規(guī)定審核批準(zhǔn)；

（4）血液制品生產(chǎn)單位必須達(dá)到國家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)審查合格，方可從事血液制品生產(chǎn)。

（5）嚴(yán)禁血液制品生產(chǎn)單位出讓、出租、出借以及與他人共用《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》和產(chǎn)品批準(zhǔn)文號；

（6）血液制品生產(chǎn)單位不得向無《單采血漿可許證》的單采血漿站或者未與其簽訂質(zhì)量責(zé)任書的單采血漿站收集原料血漿；

（7）在原漿投生產(chǎn)之前，必須使用有生產(chǎn)批準(zhǔn)文號并經(jīng)國家藥品檢驗機構(gòu)逐批檢驗合格的診斷試劑對每一人份血漿進(jìn)行全面復(fù)檢，復(fù)檢不合格的血漿不得投料生產(chǎn)；

（8）血液制品的生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量，必須符合國家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，血液制品出廠前必須經(jīng)過質(zhì)量檢定，不符合國家標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)禁出廠。

*2216 使用密封系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)生物制品可以在同一區(qū)域同時生產(chǎn)（如單克隆抗體和重組dna制品）

1．我國現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和國際上通行的《藥品生產(chǎn)檢查互相承認(rèn)公約（pic）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南》、歐共體《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等均明確規(guī)定：使用生物發(fā)酵罐密封系統(tǒng)的一些制品可以在同一區(qū)域或者同時生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組dna產(chǎn)品。

2．采用生物發(fā)酵罐這類密封系統(tǒng)生產(chǎn)的單克隆抗體和dna重組技術(shù)設(shè)備的產(chǎn)品，從工程菌株或工程細(xì)胞接種入發(fā)酵罐，在生物反應(yīng)器（即發(fā)酵罐）內(nèi)發(fā)酵培養(yǎng)，直到培養(yǎng)過程完成后菌體收集或細(xì)胞收集，發(fā)酵產(chǎn)物通過管道進(jìn)入純化工序等，這一生產(chǎn)制備全過程都是在封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行，正常情況下不會受到外環(huán)境干擾和污染，不會滲漏出來污染周圍環(huán)境。因此，可以允許一些產(chǎn)品在同一發(fā)酵車間內(nèi)生產(chǎn)或者同時在同一發(fā)酵車間的不同密封系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。

3．非密閉系統(tǒng)不得在同一區(qū)域同時生產(chǎn)。

*2217 各種滅活疫苗（包括重組dna產(chǎn)品）、類毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果是否定期驗證。

各種滅活疫苗、類毒素（脫毒處理后的毒素）及細(xì)胞提取物，均不含有致病性活細(xì)菌或活病毒所具有的致病因子，因此，只要對這些制品制備過程中進(jìn)行有效滅活或消毒，即可以與其他無菌制品交替使用公用的灌裝間、灌裝設(shè)施和凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須對使用過的灌封間、灌裝設(shè)備和凍干設(shè)備等進(jìn)行有效的清潔和消毒，其清潔、消毒效果喲阿定期進(jìn)行驗證。

*2218 操作有致病作用的微生物是否在專門的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，是否保持相對負(fù)壓。

1．本項“操作有致病作用的微生物”，是指本《檢查指南》2204項第1款中所用的《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種寶藏管理辦法》中規(guī)定的第一類和第二類的細(xì)菌和病毒。

2．對操作上述第一類或第二類有致病作用的活細(xì)菌或活病毒，須在專門區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，該操作區(qū)與相鄰區(qū)域要保持相對負(fù)壓。關(guān)于操作有致病作用微生物的操作區(qū)設(shè)計、布局、建造及該操作區(qū)空氣凈化及保持相對負(fù)壓的要求，參見2004項第2款。

*2219 有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)是否有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原體操作區(qū)的空氣是否循環(huán)使用。

1．有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)，在本《檢查指南》2201項第2款中已論述，是指生產(chǎn)各種滅活疫苗時，生產(chǎn)過程的兩個階段：第一階段是采用從自然界分離的毒力強、抗原性好的天然強毒細(xì)菌菌株或病毒株，進(jìn)行大規(guī)模培養(yǎng)制備，這一階段制備出的細(xì)菌原液或病毒原液，以及所有使用的培養(yǎng)設(shè)備和器材，有大量活的細(xì)菌或病毒，又稱之謂“活菌”或“活毒”，這些活培養(yǎng)物（生物體）具有致病性，必須在與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓的有生物安全防護(hù)區(qū)域進(jìn)行生產(chǎn)操作。在第二階段，細(xì)菌原液或病毒原液收獲后，加入一定量甲醛或其他適宜滅火劑，在規(guī)定溫度和規(guī)定時間內(nèi)將活的細(xì)菌或活得病毒全部殺死，這時活菌體或活病毒體即變成無活菌或無活病毒了，又稱之謂“死菌”或“死毒”。

2．各種滅活疫苗生產(chǎn)的這來那個個階段，是緊密相連的過程，但又是必須嚴(yán)格分開的過程。為了適應(yīng)滅活疫苗的生產(chǎn)工藝流程的連續(xù)性，在設(shè)計和建造滅活疫苗生產(chǎn)車間時，必須將該滅活疫苗生產(chǎn)車間，分隔成有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)兩個獨立的部分，有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)。有菌（毒）區(qū)域的空氣凈化系統(tǒng)采用直排系統(tǒng)，不得采用部分回風(fēng)循環(huán)系統(tǒng)。詳見2204項第3款的要求。

3．血液制品原料（人血漿）可能被經(jīng)血液傳播的病毒和細(xì)菌污染，因此血漿破袋、合并血漿區(qū)與血漿蛋白分離區(qū)的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、用具應(yīng)嚴(yán)格分開。

*2220 來自危險度為二類以上病原體的空氣是否通過除菌過濾器排放，濾器的性能是否定期檢查。使用二類以上病原體強污染性材料進(jìn)行制品生產(chǎn)時，對其排出污物是否有有效的消毒設(shè)施。

來自危險度二類以上病原體，是指按《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》所規(guī)定的第一類和第二類所列的細(xì)菌或病毒。

1．在操作危險屬二類以上病原體（包括細(xì)菌或病毒）的活生物體要在防護(hù)操作區(qū)域內(nèi)操作，其通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)為直排系統(tǒng)，不得采用部分回風(fēng)循環(huán)系統(tǒng)，該操作區(qū)通風(fēng)經(jīng)初、中、高三級過濾；操作區(qū)排風(fēng)必須經(jīng)過高效過濾或其他方法處理，以不低于12m/s的速度直接向空氣中排放；生物安全柜排出的經(jīng)內(nèi)部高效過濾得空氣可通過系統(tǒng)排風(fēng)管排至大氣中。2．該生物安全防護(hù)操作區(qū)，應(yīng)設(shè)有高壓蒸汽菌鍋或化學(xué)消毒裝置來對廢棄物進(jìn)行消毒處理。如需要運至生物安全防護(hù)操作區(qū)外進(jìn)行焚燒的污物和廢棄物，應(yīng)裝入密閉容器內(nèi)高壓消毒后運至焚燒爐焚燒。

*2221 用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備是否便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。

1．加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)的地面、物體、天棚、應(yīng)光潔、不產(chǎn)生塵粒、易于清潔消毒。因為經(jīng)常要進(jìn)行清潔消毒，地面、物體和天棚等應(yīng)采用能耐受消毒劑或熏蒸消毒的材料。

2．用于加工處理活生物體的設(shè)備，如發(fā)酵罐、凍干機、離心杯等應(yīng)能原位消毒清潔。其他用于加工處理活生物體的玻璃器皿和不銹鋼用具等亦應(yīng)在操作區(qū)內(nèi)先經(jīng)過高壓消毒或化學(xué)消毒后才能清洗。

3．歐洲共同體《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對生物制品設(shè)備和生產(chǎn)區(qū)的清潔、消毒推薦使用熏蒸消毒法，因為在生產(chǎn)區(qū)有些地方用化學(xué)消毒方法不能進(jìn)行徹底清潔和消毒。who于1994年頒布的《生物制品生產(chǎn)企業(yè)gmp檢查指南》對生物制品生產(chǎn)廠房的設(shè)計亦要求能進(jìn)行薰蒸消毒。

*2802 生物檢定、微生物限度檢查是否分室進(jìn)行。

[解釋說明]

生物制品不得含有雜菌（有專門規(guī)定者除外），滅活疫苗不得含有活的該菌或活的該病毒。分裝后的制品按規(guī)定要求進(jìn)行無菌試驗，作為最終檢定。

生物檢定：采用微生物、細(xì)胞或?qū)嶒瀯游飦頇z定或判定制品效價及安全性的方法稱為生物檢定法。

微生物限度檢查：微生物限度檢查法系指檢測非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔材料受微生物污染程度的一種檢查方法，包括雜菌量及控制菌的檢查。1．生物制品無菌試驗應(yīng)在專用100級潔凈室或萬級潔凈室中的100級潔凈工作臺進(jìn)行。非無菌試驗的其他試驗不得在此無菌試驗室進(jìn)行。

2．對用于生產(chǎn)的主細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫、病毒種子批、對照細(xì)胞、培養(yǎng)液以及臨床治療用細(xì)胞進(jìn)行支原體檢查時（包括培養(yǎng)法或dna染色法）應(yīng)在專用100級的潔凈操作室或萬級潔凈室中的100級潔凈工作臺進(jìn)行。

3．進(jìn)行生物制品的無菌試驗和支原體檢測的專用潔凈室，不應(yīng)進(jìn)行無菌試驗，培養(yǎng)基和支原體培養(yǎng)基的靈敏度檢測試驗，如要做培養(yǎng)基靈敏度測驗，必須在其他操作室進(jìn)行。

4．微生物限度檢查時，其被檢測樣品是非無菌制劑，檢測標(biāo)準(zhǔn)允許有限量的真菌或非致病的雜菌存在，因此，微生物限度檢查與生物制品無菌試驗的目的和要求是截然不同的，可在100，000級潔凈室中的100級潔凈工作臺進(jìn)行。為確保制品無菌試驗檢測結(jié)果準(zhǔn)確，不受外部環(huán)境的影響，生物制品無菌試驗檢測潔凈室，必須要與微生物限度檢測室分開，不可混用。

*3302 用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質(zhì)量檢定動物室是否與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。

1．該項規(guī)定，在文字表達(dá)上下不夠準(zhǔn)確合理，易使人造成不必要的疑義和誤解。如現(xiàn)行的人用狂犬病疫苗、腎綜合征出血熱滅活疫苗，乙型腦炎減毒活疫苗，乙型腦炎滅活疫苗、森林腦炎滅活疫苗、猴腎脊髓灰質(zhì)炎活疫苗等，都是將疫苗生產(chǎn)用病毒株接種感染地鼠腎細(xì)胞或沙鼠腎細(xì)胞或猴腎細(xì)胞。這些地鼠、沙鼠和猴腎細(xì)胞均是原代細(xì)胞，只有從活得動物體內(nèi)取出鮮活的腎臟，消化制備原代細(xì)胞才能用于疫苗生產(chǎn)，從解剖動物取腎、消化制備細(xì)胞等是有關(guān)疫苗生產(chǎn)的不可分開的工藝步驟，只能在疫苗的生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行。因此，3002項宜改為“用于生物制品生產(chǎn)的動物的繁殖飼養(yǎng)區(qū)、質(zhì)量檢定動物室是否與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開”。

2．用于生物制品生產(chǎn)的動物繁殖飼養(yǎng)區(qū)，必須與做制品質(zhì)量檢查用動物室（系指制品異常毒性試驗、熱原試驗以及效力試驗動物室）各自分開，更要與制品生產(chǎn)區(qū)分開。

*3003 生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，是否符合實驗動物管理規(guī)定。

國家科技部下設(shè)中國實驗動物管理委員會，各省、直轄市、自治區(qū)的科技廳（局）設(shè)有省級試驗動物管理委員會或試驗動物管理中心，負(fù)責(zé)制定實驗動物檢測和試驗動物設(shè)施評定標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)放實驗動物等級合格證書和實驗動物飼養(yǎng)條件證書。因此，gmp認(rèn)證檢查時，應(yīng)要求被檢查單位提供省級實驗動物管理部門核發(fā)的“實驗動物登記合格證書”和“實驗動物飼養(yǎng)條件可許證書”。如被檢查單位所用的實驗動物是外購的，應(yīng)要求被檢查單位提供與出售實驗動物單位簽訂的實驗動物供貨合同及相應(yīng)實驗動物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并提供動物供應(yīng)單位的“實驗動物等級合格證書”（復(fù)印件）和“實驗動物飼養(yǎng)條件許可證書”（復(fù)印件）。

解釋說明

1．生物制品生產(chǎn)及檢定所用實驗動物按其所攜帶的微生物可分為四個不同等級。

（1）普通級動物（一級動物）：應(yīng)排除人畜共患病及動物烈性傳染病病原

體；實驗動物設(shè)施為開放系統(tǒng)，要求通風(fēng)良好，保持清潔。

（2）清潔級動物（二級動物）；除應(yīng)排除人畜共患病及動物烈性傳染病原體外，還應(yīng)排除影響動物健康的動物傳染病及對動物實驗結(jié)果影響大的疾病原體；清潔級動物須在有相應(yīng)潔凈級別的亞屏障系統(tǒng)內(nèi)繁殖飼養(yǎng)。

（3）spd動物（三級動物）：除排除普通級、清潔級動物應(yīng)排除的病原體外，還應(yīng)排除動物隱性感染的所致干擾動物實驗結(jié)果的病原體；spd動物須在萬級潔凈級別的屏障系統(tǒng)內(nèi)繁殖飼養(yǎng)。

（4）無菌動物（四級動物）：無可檢定的一切微生物體，無菌動物必須在規(guī)定潔凈級別的隔離系統(tǒng)內(nèi)繁殖飼養(yǎng)。

（5）悉生動物（四級動物）：無菌動物體內(nèi)植入已知微生物的實驗動物；悉生動物必須如無菌動物一樣在隔離系統(tǒng)內(nèi)飼養(yǎng)。

上述四個等級實驗動物評定標(biāo)準(zhǔn)，以及實驗動物飼養(yǎng)設(shè)施要求，國家實驗動物管理部門均已制定有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

2．《中國生物制品規(guī)程》要求有關(guān)預(yù)防及治療用制品生產(chǎn)及檢定實驗動物------小鼠、豚鼠、地鼠及沙鼠為清潔級動物；雞胚為spf雞胚。

由于到目前為止，能繁殖和供應(yīng)清潔級以上小鼠、大白鼠和豚鼠的，國內(nèi)只有中檢所等少數(shù)幾家單位。要達(dá)到清潔級以上等級動物，不是建造有潔凈級別的動物飼養(yǎng)室就能達(dá)到的，其中還要有無特定病原體動物種群的選育系統(tǒng)和建立對實驗動物病原菌、病毒、寄生蟲等的各種檢定和檢測方法，對動物飼養(yǎng)人員、管理人員和檢測人員的系統(tǒng)培訓(xùn)，涉及范圍很多，投資成本較高，不是短時間內(nèi)就能實現(xiàn)的。再如日本、歐盟等國家和地區(qū)，到目前為止，對生產(chǎn)用胚數(shù)量巨大的流行性感冒疫苗和水痘疫苗也沒有完全采用spf雞胚。

綜上，國家食品藥品監(jiān)督管理局?jǐn)M在《中國生物制品規(guī)程》（2005年版）中考慮實施。

三、設(shè)備

[檢查要點]

設(shè)備的設(shè)計、選型和安裝應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯并便于清潔及日常維護(hù)。

3103 生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾是否便于清潔和滅菌，封閉性容器（如發(fā)酵罐）是否用蒸汽滅菌。

1．藥品生產(chǎn)檢查淮南國承認(rèn)公約（pic）1992年頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南》“廠房和設(shè)備”中要求：生物制品生產(chǎn)管路系統(tǒng)、閥門和通風(fēng)口過濾器的設(shè)計都應(yīng)便于清潔和滅菌。應(yīng)鼓勵使用“原位清潔”和“原位滅菌”系統(tǒng)。發(fā)酵罐及其閥門應(yīng)采用蒸汽徹底滅菌?？諝獬隹谶^濾器應(yīng)是疏水的，并應(yīng)驗證其預(yù)計使用壽命。歐洲共同體1992年頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中亦有上述規(guī)定。

2．生物制品生產(chǎn)所用的各種反應(yīng)罐、發(fā)酵罐及其管道等系統(tǒng)和閥門，在生產(chǎn)操作結(jié)束后，如不進(jìn)行徹底清潔和滅菌，在容器、管道系統(tǒng)和閥門處極易殘留生物活性物質(zhì)，是細(xì)菌或病毒生長繁殖的物質(zhì)基礎(chǔ)，必須及時進(jìn)行清潔和滅菌。滅菌可以用化學(xué)消毒劑，如體積較小的容器、可拆卸閥門和軟管道等可以完全浸沒于化學(xué)消毒劑中，其消毒效果是可靠的；但大的反應(yīng)罐、發(fā)酵罐和不可拆卸的管道、閥門等采用消毒劑噴霧消毒或擦拭消毒或沖洗消毒，可能有消毒不到的死角，其消毒效果不及蒸汽消毒可靠，因此，清潔完后應(yīng)采用蒸汽消毒滅菌。

3．由于通風(fēng)口過濾的濾材多為紙板、纖維材料或發(fā)泡材料，不宜采用蒸汽或薰蒸消毒，可采用用臭氧消毒、環(huán)氧乙烷消毒、紫外線或輻射消毒等方法，但所用方法需經(jīng)驗證。

*3402 注射用水的制備、儲存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌過濾，儲存是否采用80攝氏度以上保溫、65攝氏度以上保溫循環(huán)或4攝氏度以下存放。

1．世界衛(wèi)生組織（who）1994年頒布的《生物制品生產(chǎn)企業(yè)gmp檢查指南》“注射用水系統(tǒng)”中規(guī)定，生物制品生產(chǎn)注射用水應(yīng)是>=80攝氏度循環(huán)貯存，如不是循環(huán)貯存，其注射用水貯存24小時后就要排放掉或轉(zhuǎn)作其他用途。

who的上述要求與我國現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的有關(guān)規(guī)定存在不一致的地方，只能作為一種建議列出，不作為認(rèn)證檢查時判定“通過”或“不通過”的依據(jù)，只是希望生物制品生產(chǎn)企業(yè)，能通過努力，朝著who的規(guī)定要求去改進(jìn)。

2．該項規(guī)定中要求生產(chǎn)用注射用水4攝氏度下存放，但并未明確規(guī)定存放時限，這對生物制品生產(chǎn)不合適。因為，如果注射用水的儲存罐和運輸管道消毒滅菌不徹底，可能有利于細(xì)菌或病毒的生長繁殖，因此在3404項中規(guī)定生物制品生產(chǎn)用注射用水儲存時限是十分必要的。

*3404 生物制品生產(chǎn)用注射用水是否在制備后6小時內(nèi)使用；植被后4小時內(nèi)滅菌72小時內(nèi)使用。

1．生物制品生產(chǎn)用注射用水，必須在高效蒸餾制備后6小時內(nèi)使用，超過6小時未用完的注射用水須排放倒掉或轉(zhuǎn)為洗滌之用，而不能用于生物制品原液、半成品和成品的配制用水（體外診斷試劑盒口服生物制劑除外）。

2．生物制品生產(chǎn)用注射用水，在高效蒸餾制備后6小時內(nèi)使用不完的注射用水，可以分裝于清潔滅菌的容器內(nèi)，在制備后4小時內(nèi)再高壓蒸汽滅菌一次，這種經(jīng)二次滅菌的注射用水在第二次高壓蒸汽滅菌后72小時內(nèi)可用做生物制品的原液、半成品、成品的配制之用。

*3604 生物制品生產(chǎn)過程中污染病原體的物品和設(shè)備是否與未用過的滅菌物品和設(shè)備分開，并有明顯標(biāo)志。

1．已清潔滅菌過的物品和設(shè)備必須與污染病原體的物品和設(shè)備嚴(yán)格分開并有明顯標(biāo)志。

該項規(guī)定對確保生物制品的安全生產(chǎn)和制品質(zhì)量十分重要。在生物制

品生產(chǎn)過程中，特別是各類疫苗生產(chǎn)操作時，用過的物品和設(shè)備都會污染生產(chǎn)用菌或病毒，而且有的還是致病性微生物。物品和設(shè)備上污染了病原體往往肉眼不易發(fā)覺，如不與已滅菌物品和設(shè)備嚴(yán)格分開，就易造成生產(chǎn)操作時的交叉污染，甚至危及生產(chǎn)操作人員的生命安全。

2．清潔消毒過的物品要有消毒滅菌的日期標(biāo)志，清潔消毒過的設(shè)備要在其狀態(tài)標(biāo)志牌上標(biāo)明消毒滅菌時間。（1）消毒滅菌都要有有效時限規(guī)定。各種物品或生被德消毒有效時限，由生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)生產(chǎn)實踐的驗證結(jié)果來定。如已過消毒有效時限的物品和設(shè)備，即使沒有人動用過，亦必須重新消毒滅菌后才能使用。

（2）who的《生物制品生產(chǎn)企業(yè)gmp檢查指南》要求所有高壓蒸汽滅菌和干熱滅菌過的物品上都要貼有熱敏指示膠帶，該熱敏指示膠帶是乳白色或淡黃色，并可在此膠帶上寫上滅菌日期，當(dāng)物品經(jīng)高壓蒸汽滅菌或干熱滅菌后，這一小片熱敏指示膠帶就變成灰褐色或棕褐色，十分醒目，熱敏指示膠帶未經(jīng)高溫高熱不會變色，因此，這種指示膠帶使用起來方便可靠。

四．物料

[檢查要點] 物料管理系統(tǒng)應(yīng)具有可追溯性；物料應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求、有標(biāo)識（如代號、編碼），并有有效期或貯存期規(guī)定，不使用無標(biāo)準(zhǔn)的物料；遵循“先進(jìn)先出”原則，近效期物料須及時復(fù)檢，不使用過期物料。

* 4402 菌毒種是否按規(guī)定驗收、儲存、保管、使用、銷毀。

1．生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須使用經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的菌種或病毒種進(jìn)行生產(chǎn)。

2．生產(chǎn)制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定專門部門對本單位菌、毒種實行統(tǒng)一管理，有嚴(yán)格的菌、毒種管理制度，建立詳細(xì)收發(fā)登記帳。

3．生物制品生產(chǎn)用菌、毒種，應(yīng)建立種子批系統(tǒng)，沒有原始種子批地，其主種子批和工作種子批地生物學(xué)特征應(yīng)與原始種子批保持一致。

4．生產(chǎn)用菌、毒種應(yīng)按《中國生物制品規(guī)程》要求定期進(jìn)行檢定，每次檢定結(jié)果均應(yīng)及時記入菌、毒種檢定專用記錄內(nèi)；檢定不合格的菌、毒種不能用于生產(chǎn)。

5．在操作和檢定不同類菌、毒種時，應(yīng)根據(jù)《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》有關(guān)規(guī)定，在相應(yīng)生物安全防護(hù)等級的操作間或?qū)嶒炇覂?nèi)進(jìn)行。

６．菌、毒種經(jīng)檢定合格后，根據(jù)其特性選用適宜方法保存。

７．銷毀一、二類菌毒種須經(jīng)本單位領(lǐng)導(dǎo)審核，報請所在地衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)。

4403 生物制品用動物源性的原材料使用時要詳細(xì)記錄，內(nèi)容至少包括動物來源、動物繁殖和飼養(yǎng)條件、動物的健康情況。

[解釋說明] 人用狂犬病疫苗、乙型腦炎減毒活疫苗、乙型腦炎滅活疫苗、腎綜合征出血熱滅活疫苗、森林腦炎滅活疫苗等生產(chǎn)采用地鼠腎原代細(xì)胞或沙鼠腎原代細(xì)胞；麻疹活疫苗、流行性感冒滅活疫苗、腮腺炎活疫苗、黃熱活疫苗等生產(chǎn)采用雞胚；猴腎脊髓灰質(zhì)類活疫苗采用猴腎原代細(xì)胞；生產(chǎn)抗血清和抗毒素通過免疫馬匹獲取馬血漿，這些都是動物源性原材料，現(xiàn)行《中國生物制品規(guī)程》的“生物制品生產(chǎn)用動物細(xì)胞制備及檢定規(guī)程”和“生物制品生產(chǎn)用馬匹檢疫及管理規(guī)程”有關(guān)規(guī)定。1．動物的來源及其管理：

（1）用于生物制品生產(chǎn)的各種動物其種群來源要清楚，并可溯源。

（2）動物應(yīng)明確健康狀況，嚴(yán)格控制其飼養(yǎng)條件，盡量使用無特定病原體的動物，定期進(jìn)行有無相關(guān)病毒抗體檢查，地鼠，沙鼠等動物應(yīng)在封閉房舍內(nèi)飼養(yǎng)，清潔級或spf級動物須在亞屏障或屏障系統(tǒng)內(nèi)繁殖飼養(yǎng)。（3）猴應(yīng)籠養(yǎng)或同種群混養(yǎng)，最近買入的猴要有6周檢疫期，應(yīng)進(jìn)行結(jié)核菌素及猴皰疹i型病毒（b病毒）檢查。

（4）用于制備雞胚細(xì)胞的雞應(yīng)來自無特定病原體（spf）的雞群。（5）應(yīng)建立相關(guān)制度，并具備一定條件。2．生物制品生產(chǎn)用馬匹檢疫及管理：

（1）選購馬匹應(yīng)體質(zhì)健康，營養(yǎng)程度良好，年齡以4~15歲為宜。（2）不得在疫病流行地區(qū)選購馬匹。

（3）選購入的新馬，應(yīng)進(jìn)行編號、烙印和檢疫，檢疫期為90天，檢疫期應(yīng)進(jìn)行馬鼻疽、馬傳染性貧血、布氏桿菌及馬副傷寒性流感等動物傳染病的檢測，凡檢疫結(jié)果陽性或可疑者，應(yīng)立即采取有效措施隔離處理，不得用于生物制品生產(chǎn)。（4）選好的馬匹應(yīng)予隔離，可進(jìn)行破傷風(fēng)類毒素預(yù)防接種。

4404 用于疫苗生產(chǎn)的動物是否是清潔級以上的動物。

在本《檢查指南》3303項中已講過，《中國生物制品規(guī)程》要求有關(guān)預(yù)防和治療用生物制品生產(chǎn)及檢定所用動物----小鼠、豚鼠、地鼠及沙鼠為清潔級動物；雞胚為spf雞胚；對家兔、狗和猴等尚未作明確要求。因為到目前為止，我國只有中國藥品生物制品檢定所唯一的一家剛建立清潔級家兔種群；清潔級的狗和猴種群，我國在短期內(nèi)難以建立。

統(tǒng)一要求我國生物制品生產(chǎn)和檢定用的小鼠、豚鼠、地鼠、沙鼠都為清潔級動物，所有雞胚均為spf雞胚，涉及面很廣，投資成本高，不是短期內(nèi)能實現(xiàn)的。何時決定實施，有待國家藥品監(jiān)督管理部門做出規(guī)定，方能執(zhí)行。

4405 是否建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主種子批和工作種子批系統(tǒng)。

1．根據(jù)現(xiàn)行《中國生物質(zhì)制品規(guī)程》的“生物制品生產(chǎn)和檢定用菌種、毒種管理規(guī)程”的規(guī)定可直接用于生物制品生產(chǎn)及檢定的細(xì)菌、立克次體及病毒的菌種，毒種，均應(yīng)按該規(guī)程要求建立要求原始種子批（primary seed lot）、主種子批（master seed lot）及工作種子批（working seed lot）系統(tǒng)。

2．但需明確指出的是，只有該菌株或病毒株的原研發(fā)單位或最初分離檢定單位，才會有細(xì)菌或病毒株的原始種子批。設(shè)在中國藥品生物制品檢定所的中國醫(yī)學(xué)細(xì)菌保藏管理中心所收集、保存的數(shù)十個菌屬近5000多個已編成國家統(tǒng)一編號的菌種及毒種，從嚴(yán)格意義上來講，大部分尚不能算是“原始種子批”，因為這些菌毒種是收集于國內(nèi)各省、市、自治區(qū)衛(wèi)生防疫單位、臨床醫(yī)院、醫(yī)學(xué)院校及醫(yī)學(xué)研究單位，還有相當(dāng)一部分菌毒種源于歐美、前蘇聯(lián)和東歐國家。中檢所獲得這些早代菌種和毒種，經(jīng)系統(tǒng)檢定后，制備出一定數(shù)量、組成均一的種子批，只能稱之謂“主種子批”，而不是嚴(yán)格意義上的“原始種子批”。從中檢所分發(fā)出去的菌、毒種或通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓而獲取原研發(fā)單位的原始菌、毒種，由制品生產(chǎn)企業(yè)所建立的種子批，往往只是工作種子或主種子批。因此，在對生物制品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行g(shù)mp認(rèn)證檢查時，一定要根據(jù)該企業(yè)必須提供生產(chǎn)及檢定用菌毒種原始種子批、主種子批及工作種子批三級種子批系統(tǒng)的資料。因有的生產(chǎn)企業(yè)可能只有工作種子批，而沒有主種子批和原始種子批。

3．菌毒種的保存必須專庫、專門人員保管，且須有嚴(yán)格的領(lǐng)用管理制度

4406 種子批系統(tǒng)是否有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適保存條件等完整資料。

4407 生產(chǎn)用細(xì)胞是否建立原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫系統(tǒng)。

1．細(xì)胞庫系統(tǒng)，亦分為原始細(xì)胞庫（primary cell bank），主代細(xì)胞庫（master cell bank）和工作細(xì)胞庫（working cell bank）三級細(xì)胞庫，在本《檢查指南》2214項已詳細(xì)說明。還必須明確指出的是，原始細(xì)胞庫只有該傳代細(xì)胞的原研發(fā)單位或最初分離檢定單位才會建立，生物制品企業(yè)可能只有主代細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫。

2.該細(xì)胞庫系統(tǒng)是對由一原始細(xì)胞群發(fā)展成為細(xì)胞系（株）或經(jīng)過克隆培養(yǎng)后形成均一的細(xì)胞群體，如人二倍體細(xì)胞株和vero、cho等傳代細(xì)胞的要求。3.人用狂犬病疫苗、乙型腦炎疫苗、出血熱疫苗、麻疹疫苗等生產(chǎn)所用的地鼠腎、沙鼠腎細(xì)胞及雞胚細(xì)胞等屬于原代細(xì)胞，是從新鮮、活的動物體取相應(yīng)組織制備的原代細(xì)胞，原代細(xì)胞傳到一定代次就會發(fā)生變異，不可能形成反復(fù)傳代又能保持細(xì)胞特性穩(wěn)定的細(xì)胞系，因此，原代細(xì)胞是不要求建立三級細(xì)胞庫的。

4408 細(xì)胞庫系統(tǒng)是否包括：細(xì)胞原始來源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞是否為單一純化細(xì)胞系、制備方法、最適保存條件等。

1.二倍體細(xì)胞株細(xì)胞庫德建立，應(yīng)包括原始細(xì)胞來源和歷史、染色體檢查（核型分析）、群體倍增數(shù)、傳代譜系，細(xì)胞的細(xì)菌、真菌及病毒污染檢查、致腫瘤性檢查，細(xì)胞株鑒別試驗系統(tǒng)檢查資料。

2.傳代細(xì)胞系細(xì)胞庫建立，應(yīng)包括細(xì)胞株來源和歷史細(xì)胞已傳代的代次，用于生產(chǎn)最高限制代數(shù)，細(xì)胞系統(tǒng)類型及形態(tài)特征，細(xì)胞鑒定的特殊標(biāo)志，遺傳特征（如hla dna指紋圖譜），外源病毒檢查，逆轉(zhuǎn)錄病毒檢查等系統(tǒng)檢查資料。

3.人二倍體細(xì)胞核vero、cho等傳代細(xì)胞的細(xì)胞庫建立，與生產(chǎn)用菌毒種種子批系統(tǒng)亦存在類似情況，其原始細(xì)胞庫只有該細(xì)胞原分離研發(fā)單位才能建立，我國現(xiàn)用的vero、cho等細(xì)胞株都是從國外引進(jìn)的，人二倍體（2sb株）細(xì)胞株的原始細(xì)胞庫只在原分離研發(fā)單位。對采用人二倍體細(xì)胞或傳代細(xì)胞系進(jìn)行生產(chǎn)的生物制品生產(chǎn)企業(yè)，只能根據(jù)其來源和歷史情況，要求被檢查單位提供在獲得該細(xì)胞系（株）后所建立的功組細(xì)胞庫或主代細(xì)胞庫資料。

五.衛(wèi)生

[檢查要點] 衛(wèi)生是防止和消毒藥品生產(chǎn)過程中遭受污染的重要措施。

最新版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 gmp 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP適用于篇四

中華人民共和國衛(wèi)生部令

第 79 號

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》已于 2010 年 10 月 19 日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自 2011 年 3 月 1 日起施行。

部

長

陳竺二○一一年一月十七日

<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）>

第一章

總則

第四條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。第二章

質(zhì)量管理

第一節(jié)

原則

第五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì) 量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。

第六條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷

商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。

第七條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。

第二節(jié)

質(zhì)量保證

第八條

質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。

第九條

質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：

（一）藥品的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；

（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；

（三）管理職責(zé)明確；

（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；

（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；

（六）確認(rèn)、驗證的實施；

（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核；

（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；

（九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；

（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。

第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：

（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；

（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證；

（三）配備所需的資源，至少包括：

1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；

2.足夠的廠房和空間；

3.適用的設(shè)備和維修保障；

4.正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；

5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；

6.適當(dāng)?shù)馁A運條件。

（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程；

（五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；

（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（七）批記錄和發(fā)運記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；

（八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風(fēng)險；

（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；

（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。第三節(jié) 質(zhì)量控制

第十二條質(zhì)量控制的基本要求：

（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制

的相關(guān)活動；

（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；

（四）檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)；

（五）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗，并有記錄；

第四節(jié)

質(zhì)量風(fēng)險管理

第十三條

質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

第十四條

應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。

第三章機構(gòu)與人員第一節(jié) 原則

第十六條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。

第十七條

質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。

第十八條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。

所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。

第十九條

職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。第二節(jié)

關(guān)鍵人員

第二十條

關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì) 量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng) 當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。

第二十一條企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按

照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量

管理部門獨立履行其職責(zé)。

第二十二條

生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人

（一）資質(zhì)：生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資

格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

（二）主要職責(zé)：

1.確保藥品按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；

2.確保嚴(yán)格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；

3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；

4.確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)；

5.確保完成各種必要的驗證工作；

6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。第二十三條

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人

（一）資質(zhì)：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥

師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

（二）主要職責(zé)：

1.確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

2.確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核； 3.確保完成所有必要的檢驗；

4.批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程；

5.審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；

6.確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理；

7.批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗；

8.監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù)，以保持其良好的運行狀態(tài)；

9.確保完成各種必要的確認(rèn)或驗證工作，審核和批準(zhǔn)確認(rèn)或驗證方案和報告；

10.確保完成自檢；

11.評估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商；

12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處理；

13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；

14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

第二十四條

生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的職責(zé)：

（一）審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；

（二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；

（三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)；

（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗證；

（五）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；

（六）批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)；

（七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；

（八）保存記錄；

（九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；

（十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。

第二十五條

質(zhì)量受權(quán)人

（一）資質(zhì)：質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資

格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作。

質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨立履行其職責(zé)。

（二）主要職責(zé)：

1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn) 品召回等質(zhì)量管理活動；

2.承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第 2 項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。

第三節(jié) 培訓(xùn)

第二十六條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。

第二十七條

與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實際效果。

第二十八條

高風(fēng)險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn)。

第四節(jié)

人員衛(wèi)生

第二十九條

所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。

第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn) 區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。

第三十一條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。

第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進(jìn)行指導(dǎo)。

第三十四條

任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。

第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。

第三十五條

進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。

第四章

廠房與設(shè)施第一節(jié)

原則

第三十八條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng) 當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護(hù)。

第三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。

第四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。

第四十一條應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。

第四十二條

廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。

第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。

第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū) 不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。

第四十五條

應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第二節(jié)

生產(chǎn)區(qū)

第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；

（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；

（三）生產(chǎn) β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；

（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑

則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理；

（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。

第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn) 品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。

第四十八條

應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10 帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無菌藥品” 附錄中 d 級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸?監(jiān)控措施。

第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。

第五十條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。

第五十一條

排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng) 當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。

第五十二條

制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進(jìn)行。

第五十四條

用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。

第五十五條

生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。第五十六條

生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。

第三節(jié)

倉儲區(qū)

第五十七條倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。

第五十八條倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。

第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。

第六十條

接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。

第六十一條

如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。

第六十二條

通常應(yīng)當(dāng)有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。

2010 年版藥品 gmp 指南

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》（以下簡稱新修訂藥品 gmp）已經(jīng)衛(wèi)生部第 79 號令發(fā)布，并于 2011 年 3 月 1 日起施行。

為使藥品生產(chǎn)企業(yè)及工程設(shè)計、設(shè)備制造、藥品監(jiān)管等部門的生產(chǎn)、技術(shù)、檢查和管理人員正確理解、全面把握并有效執(zhí)行新修訂藥品 gmp，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心組織編寫了《藥品 gmp 指南》。

《藥品 gmp 指南》緊扣新修訂的藥品 gmp，充分借鑒歐美等發(fā)達(dá)國家經(jīng)驗，緊密結(jié)合我國實際情況，各分冊各有側(cè)重，具有系統(tǒng)性和指導(dǎo)性，是目前國內(nèi)有關(guān)新修訂藥品 gmp 實施的最實用工具書。

《藥品 gmp 指南》包括《質(zhì)量管理體系》、《質(zhì)量控制實驗室和物料系統(tǒng)》、《廠房、設(shè)施、設(shè)備》、《口服固體制劑》、《無

菌藥品》、《原料藥》六個分冊，涵蓋了新修訂藥品 gmp 的背景

介紹、法規(guī)要求、技術(shù)要求、實施指導(dǎo)、實例分析及要點備忘等。

《藥品 gmp 指南》由中國醫(yī)藥科技出版社獨家出版發(fā) 行，并向全

品標(biāo)準(zhǔn)《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第 77-88 冊》作者：國家藥典委會出版單位：國家藥典委會

規(guī)格：12 冊大 16 開書名：國家藥

《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》關(guān)于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》第 77 冊至 88 冊征訂的

《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 77-88 冊是經(jīng)過多位專家遴選編纂而成, 不僅權(quán)威,規(guī)范,科學(xué),而且全面,系統(tǒng),簡潔,實用.符合國情，具有一定前瞻性, 使廣大企業(yè)盡快與國際化企業(yè)全面接軌,并迅速提高企業(yè)的水平!

2010 年版《中華人民共和國獸藥典》（以下簡稱《中國獸藥

典》）是中國獸藥典委員會編制的第四版獸藥典，是獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營、檢驗和監(jiān)督管理等的法定技術(shù)依據(jù)?！吨袊F藥典》2010 年版分為一部、二部和三部，收載品種總計 1829 種。獸藥典一部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品及藥用輔料共計 592 種；獸藥典二部收載中藥材及飲片、提取物、成方和單味制劑共 1114 種；三部收載生物制品 123 種。各部均有各自凡例、附錄、索引等。一部、二部、三部共同采用的附錄分別在各部中予以收載，方便使用?！东F藥使用指南》分為化學(xué)藥品卷、中藥卷和生物制品卷，是 2010 年版《中國獸藥典》的配套叢書，主要對農(nóng)業(yè) 部批準(zhǔn)的獸藥品種提供獸醫(yī)臨床所需資料，指導(dǎo)獸藥使用者科學(xué)、合理用藥，在促進(jìn)動物健康的同時，保證動物性食品安全。本版《獸藥使用指南》收載品種總計 1492 個，其中化學(xué)藥品卷收載品種 821 個，中藥卷收載成方制劑 192 個，生物制品卷收載品種 479 個。2010 年版《中國獸藥典》及其《獸藥使用指南》已于 2010 年 12 月 27 日由農(nóng)業(yè)部公告第 1521 號頒布，并將于 2011 年 7 月 1 日起施行。

為更好地指導(dǎo)用藥，《中國獸藥典》二○一○年版配套叢書《獸藥使用指南》化學(xué)藥品卷、中藥卷和生物制品卷同時出版。在使用指南中，具體介紹了每種藥物“作用與用途”、“用法與用量”、“注意事項”等項內(nèi)容。首次出版的《獸藥使用指南（中藥卷）》，有助于改變以往專業(yè)術(shù)語難懂，影響正確使用的狀況，對弘揚我國傳統(tǒng)獸醫(yī)學(xué)，推動我國中獸藥的產(chǎn)業(yè)化具有重要意義。

本版獸藥典收載品種大幅增加。獸藥典一部首次收載了藥用輔料，共計 132 種；獸藥典二部新增了 372 個飲片標(biāo)準(zhǔn)及 16 個植物油脂和提取物標(biāo)準(zhǔn)；獸藥典三部首次收載了 6 項生物制品通則。本版獸藥典對收載的品種標(biāo)準(zhǔn)的修訂幅度為歷版最高。對于二○○五年版中收載的 21 種多年無生產(chǎn)、標(biāo)準(zhǔn)不完善，或臨床毒、副作用大的獸藥品種，本版獸藥典未予收載。

本版獸藥典進(jìn)一步擴大了現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用。除經(jīng)典的檢測方法外，正文中增加了高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層色譜法等在獸藥檢查及含量測定中的應(yīng)用。二部還增加了中藥指紋（特征）圖譜鑒別技術(shù)。附錄中增加了對成熟新技術(shù)方法的收載，如一部增加了離子色譜法等，二部增加了電感耦合等離子體質(zhì)譜法等。

本版獸藥典更加注重對獸藥質(zhì)量可控性和安全性的要求。一部附錄增加了栓劑、子宮注入劑和眼用制劑 3 項制劑通則，將上一版滴眼劑和眼膏劑合并為眼用制劑；增加了對藥用輔料的總體質(zhì)量要求和有關(guān)規(guī)定；增收了“獸用化學(xué)藥品注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則”等 8 項指導(dǎo)原則，更加注重藥品的質(zhì)量可控和

安全性要求。二部附錄增加了丸劑和膠囊劑 2 項制劑通則，增收了“紅外分光光度法”等 11 項檢驗測定新方法，增收了“中藥生物活性測定指導(dǎo)原則”等 4 項指導(dǎo)原則，提高了對獸藥的檢測水平，保證了獸藥的質(zhì)量和安全。三部新增獸用生物制品的標(biāo)簽、說明書與包裝規(guī)定等 6 項通則，增加了生物制品生產(chǎn)和檢驗用新生牛血清質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等 5 項附錄，加強了對生產(chǎn)獸用生物制品的原輔料的管理，提高了部分成品檢驗的標(biāo)準(zhǔn)，從而進(jìn)一步提高了對獸用生物制品質(zhì)量可控性和安全性的要求。

本版獸藥典在編制過程中，以確保獸藥標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、先進(jìn) 性、實用性和規(guī)范性為重點，充分借鑒國內(nèi)外獸藥檢驗的先進(jìn)技術(shù)和經(jīng)驗，客觀反映我國獸藥行業(yè)生產(chǎn)、檢驗和獸醫(yī)臨床用藥的實際水平，著力提高獸藥標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量控制水平?！吨袊F藥典》二 ○一○年版的頒布實施，必將為推動我國獸藥行業(yè)的健康發(fā)展發(fā) 揮重要作用。內(nèi)容簡介

由國家藥典委員會組織編寫的《中華人民共和國藥典臨

床用藥須知》（以下簡稱《臨床用藥須知》）2010 年版編纂工作已經(jīng)完成，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)、國家藥典委員會授權(quán)，將由中國醫(yī)藥科技出版社于 2011 年 1 月獨家出版發(fā)行。本版《臨床用藥須知》由國家藥典委員會組織國內(nèi) 200 多位一流的臨床各科專家及相關(guān)藥學(xué)專家編寫，分三卷出版：

①中藥材與飲片卷，約 1300 頁，共介紹了 656 種藥物，其中包括正藥 547 種，附藥 109 種。正品藥物按中文名稱、漢語拼音名、藥材來源、炮制、性味歸經(jīng)、功能主治、效用分析、配伍應(yīng)用、鑒別應(yīng)用、方劑舉隅、成藥例證、用法用量、不良反應(yīng)、使用注意、化學(xué)成分、藥理毒理、本草摘要、參考文獻(xiàn)等分別撰寫； ②中藥成方制劑卷，約 1200 頁，收載品種約 2855 個。針對每類藥物的方解、臨床應(yīng)用、藥理毒理、不良反應(yīng)、注意事項、用法用量、參考文獻(xiàn)等方面進(jìn)行系統(tǒng)介紹。為了便于臨床使用，附錄中還介紹了病證索引；

③化學(xué)藥和生物制品卷，約 1800 頁，收載品種 1800 余種。本版的最大特點是對兒童用藥劑量進(jìn)行了全面的審查和修訂。同時，對每種藥物的出處均作了標(biāo)注，即是否是《中國藥典》收錄的藥品，是否是國家基本藥物，是否是醫(yī)保藥物，等等。

《臨床用藥須知》2010 年版在繼承前版的基礎(chǔ)上，做了大量發(fā) 展和創(chuàng)新性的工作，具有以下鮮明特色：①首次將“中藥材與飲片”獨立成卷，為中藥材、飲片的規(guī)范使用提供了標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)。

②中藥成方制劑卷、中藥材與飲片卷對收載品種的藥理毒理進(jìn)行了獨立介紹。③化學(xué)藥和生物制品卷在書末收錄了“兒童用藥劑量表”，由北京兒童醫(yī)院等權(quán)威機構(gòu)的兒科專家審定，便于臨床醫(yī)生查閱。④化學(xué)藥和生物制品卷首次將“美國食品藥品管理局(fda)妊娠期藥物安全性分級”收入附錄，為妊娠期用藥提供了強有力的科學(xué)依據(jù)。⑤對同一藥物的不同功效在各相關(guān)章節(jié)中分別詳細(xì)介紹，采用“相互參閱”的原則，便于臨床醫(yī)師準(zhǔn)確、全面地了解藥物的治療效果。

《臨床用藥須知》是《中國藥典>的配套用書，對臨床用藥和編寫藥品說明書具有權(quán)威指導(dǎo)意義。臨床各科醫(yī)師、圖書館、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)等單位和個人都應(yīng)配備、使用。望各《臨床床用藥須知》使用單位從保障公眾用藥安全的高度，落實好《臨床用藥須知》2010 年版的配備和使用工 2010 年 12 月 1 日

中華人民共和國藥典 2010 版/中國藥典

作者：國家藥典委員會

叢書名：中華人民共和國藥典-2010 年版

【isbn】：9787506744379

內(nèi)容簡介：

2010 年版藥典的鮮明特色：更新與淘汰并舉、收載品種大幅增加。藥品檢測項目和檢測方法增加、標(biāo)準(zhǔn)提高，因而在藥品安全性和質(zhì)量可控性方面有更高、更多、更大提升。二部中采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測定或用于有關(guān)物質(zhì)檢查的品種有近千個，系統(tǒng)適用性要求也更為合理，個別品種采用了分離效能更高的離子色譜法，檢測器使用種類也更加多樣。中藥標(biāo)準(zhǔn)有突破和創(chuàng)新，尤其在過去比較薄弱的中藥材和中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)的新增和修訂方面，如本版《中國藥典》一部中動物藥蛇類、植物藥川貝母等，都采用了 pcr 檢測方法。

醫(yī)療保險報銷藥品目錄品種。

頂尖專家扛鼎之作。本版《中國藥典》是在第九屆藥典委員會的精心組織下，聘請全國醫(yī)藥行業(yè) 323 位一流專家、投入巨額資金、歷時兩年編制而成,集中體現(xiàn)了當(dāng)前我國藥品標(biāo)準(zhǔn)工作的最新發(fā) 展成果。

《中國藥典》是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

2010 年版《中國藥典》分為三部出版，一部為中藥，二部為化學(xué)藥，三部為生物制品。各部內(nèi)容主要包括凡例、標(biāo)準(zhǔn)正文和附錄三部分，其中附錄由制劑通則、通用檢測方法、指導(dǎo)原則及索引等內(nèi)容構(gòu)成。

藥典二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等。藥典三部收載生物制品。新版藥典在凡例、品種的標(biāo)準(zhǔn)要求、附錄的制劑通則和檢驗方法等方面均有較大的改進(jìn) 和發(fā)展，特別是對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性方面尤為重視。新版藥典在繼承前版藥典的基礎(chǔ)上，做了大量發(fā)展和創(chuàng)新性的工作。

新增與淘汰并舉，收載品種大幅增加提高藥品標(biāo)準(zhǔn)就意味著優(yōu)勝劣汰。2010 年版《中國藥典》在 2005 年版的基礎(chǔ)上，做了大幅度的增修訂和新增品種的工作。本版藥典共收載品種 4615 種，新增 1358 種。

一部收載品種 2136 種，其中新增 990 種、修訂 612 種；二部收載品種 2348 種，其中新增 340 種、修訂 1500 種；

三部收載品種 131 種，其中新增 28 種、修訂 103 種。

藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)新增 130 多種。

附錄其中藥典一部新增 14 個、修訂 54 個；藥典二部新增個、修訂 70 個；藥典三部新增 18 個、修訂 38 個

書名:中華人民共和國藥典中藥材及原植物彩色圖鑒(套裝上下冊)(精裝)

作者:國家藥典委員會

出版社：人民衛(wèi)生出版社;第 1 版(2010 年 10 月 1 日)

出版日期：2010-10

isbn：9787117129275

頁碼：1236 版次：1 版裝幀：精裝開本：大 16 開編輯推薦

《中華人民共和國藥典中藥材及原植物彩色圖鑒(套裝上下冊)》由人民衛(wèi)生出版社出版。

內(nèi)容提要

《中華人民共和國藥典中藥材及原植物彩色圖鑒(套裝上下冊)》以 2010 年版《中華人民共和國藥典》為藍(lán)本，收載植物來源的常見中藥 491 種，精選植物及藥材彩色圖片共計 2300 余幅，真實、準(zhǔn)確地反映了原植物生境、形態(tài)、藥材形狀，突出了原植物的鑒定特點，圖文并茂、科學(xué)翔實、特征明顯、易于甄別，能大

大提高讀者對中藥材原植物鑒別的認(rèn)識水平，對從事藥品檢驗、教學(xué)、科研和生產(chǎn)、流通、使用等方面的機構(gòu)和人員具有重要的參考價值。

目錄上冊

一枝黃花丁公藤丁香八角茴香人參人參葉兒茶九里香刀豆三七三白草三棱干姜干漆

土木香土貝母土荊皮土茯苓大葉紫珠大血藤大豆黃卷大皂角大青葉大棗大黃大蒜大薊大腹皮山麥冬山豆根山茱萸山藥山柰山銀花山楂山楂葉

山慈菇千年健千里光千金子川木香川木通川貝母川牛膝川烏川芎川射干川楝子廣棗廣金錢草廣藿香女貞子小葉蓮小茴香小通草小薊飛揚草馬齒莧

馬錢子馬兜鈴馬鞭草王不留行天山雪蓮天仙子天仙藤天冬天花粉天竺黃天南星天麻天葵子木瓜木香木賊木通木棉花木蝴蝶木鱉子五加皮五味子

五倍子太子參車前子車前草瓦松牛蒡子牛膝毛訶子升麻片姜黃化橘紅月季花丹參烏藥烏梅火麻仁巴豆巴戟天水飛薊水紅花子玉竹功勞木

甘松甘草甘遂艾葉石韋石吊蘭石菖蒲石斛石榴皮布渣葉龍膽龍眼肉龍刪口十平貝母北劉寄奴北豆根北沙參四季青生姜仙茅仙鶴草白及

白術(shù) 白頭翁白芍白芷白附子白茅根白果白屈菜白前白扁豆白蘞白鮮皮白薇瓜子金瓜蔞瓜蔞子瓜蔞皮冬瓜皮冬蟲夏草冬凌草冬葵果玄參

半邊蓮半枝蓮半夏母丁香絲瓜絡(luò) 老鶴草地楓皮地膚子地骨皮地黃地榆地錦草亞乎奴(錫生藤)

亞麻子西紅花西青果西河柳西洋參百合百部當(dāng)歸當(dāng)藥

肉蓯蓉肉豆蔻肉桂朱砂根竹節(jié)參竹茹延胡索(元胡)

華山參伊貝母合歡皮合歡花決明子關(guān)黃柏燈心草

燈盞細(xì)辛(燈盞花)

安息香防己防風(fēng) 紅大戟紅花紅芪紅豆蔻

紅景天麥冬麥芽遠(yuǎn)志赤小豆赤芍芫花花椒芥子蒼術(shù) 蒼耳子芡實蘆薈蘆根蘇木蘇合香杜仲杜仲葉杠板歸巫山淫羊藿豆蔻兩頭尖

兩面針連錢草連翹吳茱萸牡丹皮牡荊葉何首烏伸筋草皂角刺佛手余甘子谷芽谷精草辛夷羌活沙苑子沙棘沉香訶子補骨脂靈芝阿魏

陳皮附子忍冬藤雞血藤雞骨草雞冠花青風(fēng)藤青口膽

下冊植物中文名索引藥材拉丁學(xué)名索引植物拉丁學(xué)名索引

書名：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第 77-88 冊》

作者：國家藥典委會出版單位：國家藥典委會規(guī)格：12 冊大 16 開

《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》關(guān)于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》第 77 冊至 88 冊征訂的

通知

近期我委已完成了 2009 中藥、化學(xué)藥轉(zhuǎn)正品種標(biāo)準(zhǔn)及頒布件的整理匯編工作，本次匯編的轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)共計 587 個品種（中藥 545 個品種，化藥 42 個品種），共分 12 冊(77 冊至 88 冊），并定于 2011 年 9 月 5 日前出版發(fā)行。望從事藥品科研、生產(chǎn)、檢驗單位及流通企業(yè)關(guān)注并認(rèn)購。

2010 年版藥品 gmp 指南

企業(yè)及工程設(shè)計、設(shè)備制造、藥品監(jiān)管等部門的生產(chǎn)、技術(shù)、檢查和管理人員正確理解、全面把握并有效執(zhí)行新修訂藥品 gmp，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心組織編寫了《藥品 gmp 指南》。

《藥品 gmp 指南》緊扣新修訂的藥品 gmp，充分借鑒歐

美等發(fā)達(dá)國家經(jīng)驗，緊密結(jié)合我國實際情況，各分冊各有側(cè)重，具有系統(tǒng)性和指導(dǎo)性，是目前國內(nèi)有關(guān)新修訂藥品 gmp 實施的最實用工具書。

《藥品 gmp 指南》包括《質(zhì)量管理體系》、《質(zhì)量控制實驗室和物料系統(tǒng)》、《廠房、設(shè)施、設(shè)備》、《口服固體制劑》、《無菌藥品》、《原料藥》六個分冊，涵蓋了新修訂藥品 gmp 的背景介紹、法規(guī)要求、技術(shù)要求、實施指導(dǎo)、實例分析及要點備忘等。

《藥品 gmp 指南》由中國醫(yī)藥科技出版社獨家出版發(fā)

行，并向全中國獸藥典及獸藥使用指南 2010 版

2010 年版《中華人民共和國獸藥典》（以下簡稱《中國獸藥

內(nèi)容簡介

由國家藥典委員會組織編寫的《中華人民共和國藥典臨

《臨床用藥須知》2010 年版在繼承前版的基礎(chǔ)上，做了大量發(fā) 展和創(chuàng)新性的工作，具有以下鮮明特色：①首次將“中藥材與飲片”獨立成卷，為中藥材、飲片的規(guī)范使用提供了標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)。②中藥成方制劑卷、中藥材與飲片卷對收載品種的藥理毒理進(jìn)行了獨立介紹。③化學(xué)藥和生物制品卷在書末收錄了“兒童用藥劑量表”，由北京兒童醫(yī)院等權(quán)威機構(gòu)的兒科專家審定，便于臨床醫(yī)生查閱。④化學(xué)藥和生物制品卷首次將“美國食品藥品管理局(fda)妊娠期藥物安全性分級”收入附錄，為妊娠期用藥提供了強有力的科學(xué)依據(jù)。⑤對同一藥物的不同功效在各相關(guān)章節(jié)中分別詳細(xì)介紹，采用“相互參閱”的原則，便于臨床醫(yī)師準(zhǔn)確、全面地了解藥物的治療效果。

中華人民共和國藥典 2010 版/中國藥典

作

者：國家藥典委員會

叢書名：中華人民共和國藥典-2010 年版【isbn】：9787506744379

出版社：中國醫(yī)藥科技出版社出版日期：2010 年 1 月 1 日包

裝：大 16 開精裝 3 卷

內(nèi)容簡介：

類、植物藥川貝母等，都采用了 pcr 檢測方法。

新版藥典在凡例、品種的標(biāo)準(zhǔn)要求、附錄的制劑通則等方面均有較大的變化和進(jìn)步。在廣泛吸取國內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)和實驗方法的基礎(chǔ)上，附錄內(nèi)容與目前國際對藥品質(zhì)量控制的方法和技術(shù)力求一致，進(jìn)一步發(fā)揮《中國藥典》的國際影響力。擄嬉┑湓詡岢摯蒲а ⑹滌謾⒐娣?、药柒C踩?、质量可繀Q院捅曜枷冉緣腦螄攏η 蟾哺槍一疽┪錟柯計分趾?社會醫(yī)療保險報銷藥品目錄品種。頂尖專家扛鼎之作。本版《中國藥典》是在第九屆藥典委員會的精心組織下，聘請全國醫(yī)藥行業(yè) 323 位一流專家、投入巨額資金、歷時兩年編制而成,集中體現(xiàn)了當(dāng)前我國藥品標(biāo)準(zhǔn)工作的最新發(fā) 展成果。

《中國藥典》是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

藥典二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等。藥典三部收載生物制品。新版藥典在凡例、品種的標(biāo)準(zhǔn)要求、附錄的制劑通則和檢驗方法等方面均有較大的改進(jìn) 和發(fā)展，特別是對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性方面尤為

重視。新版藥典在繼承前版藥典的基礎(chǔ)上，做了大量發(fā)展和創(chuàng)新性的工作。

一部收載品種 2136 種，其中新增 990 種、修訂 612 種；二部收載品種 2348 種，其中新增 340 種、修訂 1500 種；三部收載品種 131 種，其中新增 28 種、修訂 103 種。藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)新增 130 多種。

附錄其中藥典一部新增 14 個、修訂 54 個；藥典二部新增個、修訂 70 個；藥典三部新增 18 個、修訂 38 個

第四節(jié)

質(zhì)量控制區(qū)

第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。

第六十四條實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

第六十五條

必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。

第六十六條

處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。

第六十七條實驗動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī) 定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。

第五節(jié)

輔助區(qū)

第六十八條

休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條

更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與

生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。

第七十條維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng) 放置在專門的房間或工具柜中。

第五章

設(shè) 備第一節(jié) 原則

第七十一條設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌。

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