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gmp指南原料藥篇一
1）藥品的設(shè)計(jì)與開發(fā)應(yīng)考慮gmp和glp的要求； 2）對生產(chǎn)和控制活動(dòng)有明確規(guī)定，并實(shí)施gmp要求； 3）管理職責(zé)有明確規(guī)定；
4）制定系統(tǒng)的計(jì)劃，確保生產(chǎn)、采購和使用的原料和包裝材料正確無誤； 5）對中間產(chǎn)品實(shí)行必要的控制，并實(shí)施驗(yàn)證及其它形式的中間控制； 6）按規(guī)定的規(guī)程正確無誤地加工成品并檢查成品；
7）只有質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽發(fā)證書，證明藥品已按產(chǎn)品批準(zhǔn)文件以及有關(guān)藥品生產(chǎn)控制和發(fā)放的其他法定要求生產(chǎn)和控制后，該產(chǎn)品方能發(fā)放上市；
8）有適當(dāng)?shù)拇胧┍M可能確保在儲(chǔ)存、發(fā)運(yùn)和隨后的處理過程中藥品質(zhì)量在其有效期內(nèi)保持不變；
9）已制定自檢和/或質(zhì)量審計(jì)規(guī)程，定期審評qa系統(tǒng)的有效性和適用性。藥品的質(zhì)量保證始于新藥的研究及開發(fā)，而新藥的研制及開發(fā)又必須考慮到gmp要求。制藥企業(yè)所執(zhí)行的gmp是藥品質(zhì)量保證的重要組成部分，它的實(shí)施以消除采購-生產(chǎn)-銷售全過程各個(gè)環(huán)節(jié)可能發(fā)生的污染和混淆為手段，向市場提供符合標(biāo)準(zhǔn)、符合用戶要求的藥品，可見，藥品質(zhì)量保證是一個(gè)廣義的概念，而藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量保證則是藥品質(zhì)量保證中一個(gè)必不可少的重要環(huán)節(jié)，其工作中重心是在日常生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程中確保產(chǎn)品的質(zhì)量，即人們常說的安全性、有效性、均一性和純度以及有效期內(nèi)的穩(wěn)定性?，F(xiàn)階段，制藥企業(yè)實(shí)施gmp的目標(biāo)是努力確保符合性質(zhì)量。我國98版規(guī)范中共有十四章，第一章為總則，第十四章為附則，除這兩章外，從iso的管理標(biāo)準(zhǔn)來看，機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料等十二章均可看作要素，而各條款的內(nèi)容則是管理的要求，因此，制藥企業(yè)的質(zhì)量保證是需全員積極參與全方位的有計(jì)劃有組織的活動(dòng)。:e~lv 從以上內(nèi)容可清楚地看出：
$?（1）qa涵蓋了gmp及qc，qc則是gmp的組成部分。
（2）gmp的實(shí)施是實(shí)現(xiàn)“符合性”質(zhì)量的有效手段，制藥企業(yè)必須實(shí)施gmp。（3）從適用性質(zhì)量的含義去看，執(zhí)行了gmp尚不能保證了藥品質(zhì)量，因?yàn)間mp 顯然不包括glp、gcp、gsp等方面的內(nèi)容。
三、質(zhì)量保證系統(tǒng)的組織機(jī)構(gòu)及職責(zé) 3.1質(zhì)量保證系統(tǒng)的職責(zé)
gmp要求制藥企業(yè)建立一個(gè)獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，這個(gè)部門最基本的工作目標(biāo)就是不使有質(zhì)量、療效和安全性缺陷的產(chǎn)品流入市場，為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，gmp 要求質(zhì)量管理部門應(yīng)配備數(shù)量和資質(zhì)足夠的人員，并賦予其多種專門的職責(zé)?？偟膩碇v，質(zhì)量管理部門擔(dān)負(fù)著從質(zhì)量保證的角度監(jiān)督、協(xié)調(diào)企業(yè)各種與質(zhì)量有關(guān)的行為的任務(wù)。98版gmp規(guī)定了企業(yè)管理部門負(fù)責(zé)人的要求和職責(zé)，具體有如下幾項(xiàng)：
1）責(zé)制定、完善企業(yè)的質(zhì)量保證體系及其運(yùn)作；
2）批準(zhǔn)原輔料、成品和中間產(chǎn)品的取樣、檢驗(yàn)、評價(jià)規(guī)程，負(fù)責(zé)對其質(zhì)量作最終的結(jié)論； 3）批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程，包括標(biāo)準(zhǔn)處方、生產(chǎn)方法、各項(xiàng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄、產(chǎn)品穩(wěn)定性資料等，批準(zhǔn)對工藝規(guī)程的任何修改； 4）批準(zhǔn)sop；
5）批準(zhǔn)各種驗(yàn)證方案和報(bào)告；
6）負(fù)責(zé)對重要偏差報(bào)告、變更申請等技術(shù)報(bào)告的審核和批準(zhǔn)； 7）對投訴處理意見的審核批準(zhǔn)； 8）決定產(chǎn)品的撤回；
9）監(jiān)督公司各部門執(zhí)行g(shù)mp的情況并提供指導(dǎo)，主持定期的gmp自檢，批準(zhǔn)自檢報(bào)告和糾正偏差方案并檢查落實(shí)情況。3.2質(zhì)量保證系統(tǒng)的組織機(jī)構(gòu)
組織機(jī)構(gòu)是質(zhì)量管理的載體，是質(zhì)量體系存在及運(yùn)行的物質(zhì)基礎(chǔ)。制藥企業(yè)組織機(jī)構(gòu)的設(shè)置與企業(yè)的規(guī)模、歷史、所生產(chǎn)的品種、人員素質(zhì)及企業(yè)經(jīng)營的目標(biāo)等因素有關(guān)。以我公司的質(zhì)量管理體系為例，總經(jīng)理為質(zhì)量第一負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)質(zhì)量保證部和質(zhì)量控制部的工作，質(zhì)量保證部經(jīng)理負(fù)責(zé)質(zhì)量監(jiān)督和管理工作，具體為：
1）負(fù)責(zé)制定、實(shí)施質(zhì)量保證系統(tǒng)；
2）同生產(chǎn)部門合作，負(fù)責(zé)制定、審批產(chǎn)品的工藝規(guī)程、批記錄； 3）負(fù)責(zé)制訂和管理工藝規(guī)程系統(tǒng)及sop系統(tǒng)； 4）負(fù)責(zé)潔凈區(qū)的監(jiān)測； 5）負(fù)責(zé)組織實(shí)施驗(yàn)證；
6）負(fù)責(zé)中間產(chǎn)品、成品的取樣、批記錄的審 核和產(chǎn)品的放行；
7）負(fù)責(zé)用戶投訴、退貨和產(chǎn)品收回； 8）負(fù)責(zé)供應(yīng)商的審計(jì)； 9）負(fù)責(zé)gmp培訓(xùn)；
10）負(fù)責(zé)gmp自檢和不良反應(yīng)的報(bào)告；
11）負(fù)責(zé)與藥監(jiān)部門的藥品抽驗(yàn)等工作。質(zhì)量控制部經(jīng)理負(fù)責(zé)質(zhì)量檢驗(yàn)工作。質(zhì)量保證部下設(shè)qa人員，負(fù)責(zé)取樣、現(xiàn)場監(jiān)控、偏差調(diào)查、不合格物料調(diào)查、制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程和sop、調(diào)查用戶投訴、退貨、不良反應(yīng)、制訂驗(yàn)證計(jì)劃、供應(yīng)商的審計(jì)與管理、批記錄的審查、改變控制的調(diào)查、gmp月檢、gmp培訓(xùn)、文件的管理、包裝材料的管理等工作，質(zhì)量控制部下設(shè)的檢驗(yàn)人員負(fù)責(zé)理化檢驗(yàn)、微生物檢驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、原輔料包裝材料的取樣和所有生產(chǎn)產(chǎn)品留樣。我公司的這種組織機(jī)構(gòu)和職責(zé)分工，為在公司范圍內(nèi)全面推行質(zhì)量保證體系提供了必要條件。正如英國的gmp序言中指出的：“設(shè)置質(zhì)量管理部門并不意味著可以忽視或削弱其他有關(guān)部門對質(zhì)量所負(fù)的責(zé)任，相反，它的設(shè)置正是為了強(qiáng)化各部門的作用并使一系列活動(dòng)納入質(zhì)量保證的軌道”。
四、質(zhì)量保證系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與運(yùn)作 9`{xv
4.1 質(zhì)量保證系統(tǒng)的設(shè)計(jì)
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質(zhì)量保證系統(tǒng)貫穿于制藥企業(yè)的整個(gè)生產(chǎn)體系中，起著非常重要的作用，其結(jié)構(gòu)
和運(yùn)作過程確實(shí)非常復(fù)雜，但只要熟悉藥品制造的整個(gè)過程的細(xì)節(jié)，從系統(tǒng)目標(biāo)
入手，就可以找出規(guī)律，制定出一個(gè)原則上可行的系統(tǒng)，將其在實(shí)踐中運(yùn)作，在實(shí)踐中不斷完善，就能建立起一套可靠、高效的質(zhì)量保證系統(tǒng)。在質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)用時(shí)，質(zhì)量觀念應(yīng)貫穿藥廠設(shè)計(jì)、建造及運(yùn)作的全過程： 1）根據(jù)gmp的“標(biāo)準(zhǔn)”和產(chǎn)品的特殊性要求設(shè)計(jì)建造工廠。
2）按gmp“標(biāo)準(zhǔn)”和產(chǎn)品的要求確立工廠的組織機(jī)構(gòu)，即建立實(shí)施gmp所需的職能部門并以文件的形式賦予它們各自的工作職責(zé)。
3）在工廠建設(shè)階段，就應(yīng)著手“管理標(biāo)準(zhǔn)和工作標(biāo)準(zhǔn)”的制定工作，將“標(biāo)準(zhǔn)”作為工廠設(shè)計(jì)組成部門。
4）工廠的運(yùn)作必須以質(zhì)量保證體系為手段，有明確的“標(biāo)準(zhǔn)”，以便做到“有章可循，照章辦事”；而“標(biāo)準(zhǔn)”的確立又必須以生產(chǎn)設(shè)備、方法/規(guī)程和工藝驗(yàn)證的結(jié)果為基礎(chǔ)?！皹?biāo)準(zhǔn)”體現(xiàn)全面質(zhì)量管理的思想，它是質(zhì)量保證體系組成的基本要素，該“標(biāo)準(zhǔn)”是一個(gè)廣義的概念。
5）各職能部門必須以“標(biāo)準(zhǔn)”為手段，實(shí)施資源管理。
6）資源的管理通過人員執(zhí)行“標(biāo)準(zhǔn)”，將保證質(zhì)量的各種措施落實(shí)到與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的一系列活動(dòng)中去。
7）按“標(biāo)準(zhǔn)”實(shí)施過程管理，以實(shí)現(xiàn)過程受控的目標(biāo)。
8）藥品質(zhì)量審定必須做到按“標(biāo)準(zhǔn)”審核與藥品質(zhì)量相關(guān)的各個(gè)過程是否受控。
9）過程管理遵循動(dòng)態(tài)法則。
10）企業(yè)的運(yùn)作以向市場提供用戶對質(zhì)量滿意的產(chǎn)品目的，而市場對產(chǎn)品的需求及對質(zhì)量的反饋信息又是企業(yè)改善管理和經(jīng)營的動(dòng)力。藥品從制造到進(jìn)入市場的全過程可分為四個(gè)基本環(huán)節(jié)：原輔料與包裝材料的采購與控制；生產(chǎn)過程與中間控制；產(chǎn)品的檢驗(yàn)與質(zhì)量評價(jià)；產(chǎn)品的發(fā)運(yùn)和撤回，與生產(chǎn)和檢驗(yàn)直接相關(guān)的是工藝、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器的驗(yàn)證、校驗(yàn)。因此質(zhì)量保證體系必然覆蓋這幾個(gè)方面，系統(tǒng)由這幾個(gè)模塊組成。;8
4.2 質(zhì)量保證體系的運(yùn)作 ,u[@
以我公司的質(zhì)量保證體系為例，在設(shè)計(jì)時(shí)，基本考慮了上述的四個(gè)基本環(huán)節(jié)，為保證四個(gè)基本環(huán)節(jié)能夠在實(shí)際工作中貫徹落實(shí)，質(zhì)量保證部經(jīng)理下設(shè)倉庫管理員、車間現(xiàn)場管理員、qc現(xiàn)場管理員、驗(yàn)證管理員、文件管理員、綜合包裝管理員、質(zhì)量審計(jì)員，分別負(fù)責(zé)倉庫物料控制、生產(chǎn)過程控制、質(zhì)量檢測過程控制、驗(yàn)證管理、文件管理及包裝材料設(shè)計(jì)注冊等工作，制定“標(biāo)準(zhǔn)”，監(jiān)督“標(biāo)準(zhǔn)”執(zhí)行，確保質(zhì)量的各種措施落實(shí)到與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的一系列活動(dòng)中去，對過程實(shí)施動(dòng)態(tài)管理，并及時(shí)反饋市場的質(zhì)量信息和用戶的需求，推動(dòng)質(zhì)量保證體系不斷向前進(jìn)。qs
1）物料的質(zhì)量控制
生產(chǎn)部采購員對供應(yīng)商進(jìn)行初步篩選后，質(zhì)量保證部的質(zhì)量審計(jì)員根據(jù)供應(yīng)商提供的初步情況、對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度和生產(chǎn)過程中的試用情況，決定對供應(yīng)商進(jìn)行何種質(zhì)量審計(jì)，質(zhì)量審計(jì)合格的供應(yīng)商發(fā)放供應(yīng)商準(zhǔn)入證，其中對生藥材僅要求產(chǎn)地相對穩(wěn)定，進(jìn)入公司的物料，由倉庫人員進(jìn)行初驗(yàn)，存放于待檢區(qū)域，掛黃牌，填寫請檢單，由qc取樣員取樣，檢驗(yàn)合格的，qa掛綠牌，不合格的，移入不合格區(qū)域，qa掛綠牌并上鎖專人管理，填寫不合格物料處理記錄，交qa調(diào)查處理，車間領(lǐng)料員根據(jù)批指令填寫領(lǐng)料單到倉庫領(lǐng)取，倉庫人員發(fā)放時(shí)執(zhí)行先進(jìn)先出的原則，對標(biāo)簽、標(biāo)示材料實(shí)行記數(shù)發(fā)放。qa倉庫管理動(dòng)態(tài)監(jiān)控全過程，確保只有合格的原輔料、包裝材料、生藥材流入車間。o
2）生產(chǎn)過程控制
對進(jìn)入車間的物料，車間qa現(xiàn)場管理員根據(jù)批指令進(jìn)行核對，無誤后，確認(rèn)清場效果并發(fā)放批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄，在生產(chǎn)中，qa實(shí)施動(dòng)態(tài)監(jiān)控，特別是關(guān)鍵的生產(chǎn)工序，確?！皹?biāo)準(zhǔn)”得到貫徹執(zhí)行，對違反“標(biāo)準(zhǔn)”的行為，及時(shí)進(jìn)行制止和糾正，生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差和不合格物料及時(shí)調(diào)查處理，每個(gè)生產(chǎn)階段結(jié)束后，對批記錄進(jìn)行審核，對中間產(chǎn)品和成品及時(shí)取樣，掛狀態(tài)標(biāo)志，保證不合格的中間產(chǎn)品，不流入下工序,qa人員在實(shí)施監(jiān)控的過程中，對不完善的sop、生產(chǎn)工藝規(guī)程及時(shí)修訂并培訓(xùn)。{f;fr 3）質(zhì)量檢測過程控制
取樣員接到取樣通知，按取樣sop取樣，取樣后填寫取樣記錄和留樣記錄，分發(fā)樣品到檢驗(yàn)人員處，qa現(xiàn)場管理員根據(jù)取樣記錄，發(fā)放批檢驗(yàn)記錄，檢驗(yàn)人員根據(jù)批檢驗(yàn)記錄檢驗(yàn)，填寫檢驗(yàn)結(jié)果，連同原始記錄互相復(fù)核后交質(zhì)量控制部經(jīng)理審核，簽字認(rèn)可后蓋檢驗(yàn)專用章，交qa現(xiàn)場管理員按批歸檔和發(fā)放檢驗(yàn)報(bào)告單，對檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)偏差或異常情況，qa現(xiàn)場管理員進(jìn)行調(diào)查，qa 經(jīng)理簽署意見。4）驗(yàn)證管理
qa負(fù)責(zé)組織公司的日常驗(yàn)證工作。日常驗(yàn)證主要包括重要設(shè)備與設(shè)施、工藝和 關(guān)鍵介質(zhì)的定期再驗(yàn)證和回顧性驗(yàn)證，由驗(yàn)證管理員安排計(jì)劃組織驗(yàn)證，對上述對象進(jìn)行有計(jì)劃的變更時(shí)的驗(yàn)證，對新產(chǎn)品、新工藝和新原輔料的驗(yàn)證，由所在部門提出申請，驗(yàn)證管理員組織實(shí)施驗(yàn)證，編寫驗(yàn)證計(jì)劃和報(bào)告，所有的文件交文件管理員存檔。對大型建設(shè)項(xiàng)目和重大技術(shù)改造，要成立驗(yàn)證委員會(huì)組織實(shí)施驗(yàn)證。5）綜合管理
包裝材料的設(shè)計(jì)和校對由包裝管理員聯(lián)系設(shè)計(jì)公司進(jìn)行設(shè)計(jì)，經(jīng)確認(rèn)的，交印刷廠打樣并審核打樣稿。接到用戶投訴、藥品不良反應(yīng)，綜合管理員應(yīng)認(rèn)真記錄調(diào)查，并及時(shí)報(bào)告，嚴(yán)重的，由公司指定專人收回產(chǎn)品，報(bào)告藥監(jiān)部門。文件的發(fā)放、收回、歸檔、銷毀等工作由文件管理員負(fù)責(zé)，確保工作現(xiàn)場無過失文件，綜合管理員負(fù)責(zé)編寫管理職責(zé)，每半年或一年組織一次質(zhì)量趨勢分析，召集每月一次的質(zhì)量例會(huì)，組織每月的gmp自檢。
五、全面推行質(zhì)量保證體系
從哲學(xué)上講，質(zhì)量既是符合顧客要求，隨著質(zhì)量管理環(huán)境和內(nèi)容的變化，人們已清楚地認(rèn)識到企業(yè)的核心與決定企業(yè)生存和發(fā)展的因素是顧客，因此，刻意追求顧客滿意是企業(yè)質(zhì)量管理永恒的目標(biāo)。為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)的思路必須圍繞生產(chǎn)要素轉(zhuǎn)，必須關(guān)注生產(chǎn)要素的合理配置，關(guān)注生產(chǎn)要素中最活躍的人，造就良好的企業(yè)文化環(huán)境，用質(zhì)量保證的新理念去激勵(lì)生產(chǎn)要素中最活躍的人，給質(zhì)量管理輸入新的活力，提高員工的全面質(zhì)量管理觀念，使全體員工真正理解自己的服務(wù)對象均是顧客，從顧客要求的高度去完成各自的職責(zé)，這樣企業(yè)就建立起一種預(yù)防性的企業(yè)文化，樹立“第一次就把事情做對”的觀念，為創(chuàng)造“零缺陷”奠定基礎(chǔ)。建立預(yù)防性企業(yè)文化有兩個(gè)要素，第一個(gè)要素是提高全體員工的質(zhì)量意識，使人的主觀能動(dòng)性得到充分的發(fā)揮；第二個(gè)要素是有比較完善的質(zhì)量保證體系，確立“第一次就把事情做對”的監(jiān)控和管理手段，同時(shí)具備這兩個(gè)條件，gmp才能落到實(shí)處，才能切實(shí)滿足顧客需求，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量和效益同步增長。目前，全面推行質(zhì)量保證體系作為有效的管理手段已在我國制藥企業(yè)逐步認(rèn)同和采用。
六、結(jié)束語
在我國制藥企業(yè)推行質(zhì)量保證體系，是滿足中華人民共和國藥品管理法和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的需要，是與國際gmp要求接軌的需要，是滿足用戶不斷提高的質(zhì)量要求的需要，最終是企業(yè)生存發(fā)展的需要，但長期以來抽樣檢驗(yàn)合格即認(rèn)為整批產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)給人們帶來的影響不可低估。
我公司借gmp認(rèn)證的契機(jī)，已于2002年建立了涉及物料、設(shè)備、生產(chǎn)、質(zhì)量檢測、銷售等方面的質(zhì)量保證體系。由于領(lǐng)導(dǎo)的重視支持、全員的參與，備了相應(yīng)的人員、設(shè)施和辦公地點(diǎn)，為全面推行質(zhì)量保證體系提供了必要條件。實(shí)施一年多來，取得了良好的效果，公司的質(zhì)量管理水平和員工的質(zhì)量意識不斷提高，用戶投訴不斷下降。應(yīng)該說，在目前我國制藥企業(yè)實(shí)施全面質(zhì)量保證體系的時(shí)機(jī)和條件已完全成熟。切實(shí)推行質(zhì)量保證體系，筆者認(rèn)為有幾個(gè)因素不可忽視，甚至關(guān)系到能否順利推行的關(guān)鍵，首先領(lǐng)導(dǎo)的重視和支持，其次是設(shè)置合理的組織機(jī)構(gòu)，不合理的組織機(jī)構(gòu)經(jīng)常出現(xiàn)的問題是職責(zé)不清，無工藝研究提供技術(shù)支持，最后強(qiáng)調(diào)全員參與，只有全員參與，并負(fù)起相應(yīng)的職責(zé)，質(zhì)量保證的各個(gè)要素才能真正落到實(shí)處。
gmp指南原料藥篇二
2010版gmp附錄 原料藥
第一章 范圍
第一條 本附錄適用于非無菌原料藥生產(chǎn)及無菌原料藥生產(chǎn)中非無菌生產(chǎn)工序的操作。第二條 原料藥生產(chǎn)的起點(diǎn)及工序應(yīng)當(dāng)與注冊批準(zhǔn)的要求一致。第二章 廠房與設(shè)施
第三條 非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照d級潔凈區(qū)的要求設(shè)置。
第四條 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等檢驗(yàn)項(xiàng)目的，廠房的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)特別注意防止微生物污染，根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)定用途、工藝要求采取相應(yīng)的控制措施。
第五條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。當(dāng)生產(chǎn)操作不影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，且檢驗(yàn)操作對生產(chǎn)也無不利影響時(shí)，中間控制實(shí)驗(yàn)室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。第三章 設(shè)備
第六條 設(shè)備所需的潤滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等，應(yīng)當(dāng)避免與中間產(chǎn)品或原料藥直接接觸，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。當(dāng)任何偏離上述要求的情況發(fā)生時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評估和恰當(dāng)處理，保證對產(chǎn)品的質(zhì)量和用途無不良影響。
第七條 生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備；密閉設(shè)備、管道可以安置于室外。使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)當(dāng)有避免污染的措施。
第八條 使用同一設(shè)備生產(chǎn)多種中間體或原料藥品種的，應(yīng)當(dāng)說明設(shè)備可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。
第九條 難以清潔的設(shè)備或部件應(yīng)當(dāng)專用。第十條 設(shè)備的清潔應(yīng)當(dāng)符合以下要求：
（一）同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一原料藥或階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個(gè)批次時(shí)，宜間隔適當(dāng)?shù)臅r(shí)間對設(shè)備進(jìn)行清潔，防止污染物（如降解產(chǎn)物、微生物）的累積。如有影響原料藥質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，必須對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。
（二）非專用設(shè)備更換品種生產(chǎn)前，必須對設(shè)備（特別是從粗品精制開始的非專用設(shè)備）進(jìn)行徹底的清潔，防止交叉污染。
（三）對殘留物的可接受標(biāo)準(zhǔn)、清潔操作規(guī)程和清潔劑的選擇，應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定并說明理由。第十一條 非無菌原料藥精制工藝用水至少應(yīng)當(dāng)符合純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第四章 物料 第十二條 進(jìn)廠物料應(yīng)當(dāng)有正確標(biāo)識，經(jīng)取樣（或檢驗(yàn)合格）后，可與現(xiàn)有的庫存（如儲(chǔ)槽中的溶劑或物料）混合，經(jīng)放行后混合物料方可使用。應(yīng)當(dāng)有防止將物料錯(cuò)放到現(xiàn)有庫存中的操作規(guī)程。
第十三條 采用非專用槽車運(yùn)送的大宗物料，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施避免來自槽車所致的交叉污染。
第十四條 大的貯存容器及其所附配件、進(jìn)料管路和出料管路都應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識。第十五條 應(yīng)當(dāng)對每批物料至少做一項(xiàng)鑒別試驗(yàn)。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告可以用來替代其它項(xiàng)目的測試。
第十六條 工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，且檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對其容器、標(biāo)簽和批號進(jìn)行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說明理由并有正式記錄。第十七條 應(yīng)當(dāng)對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次進(jìn)行部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。應(yīng)當(dāng)定期評估供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性、準(zhǔn)確性。
第十八條 可在室外存放的物料，應(yīng)當(dāng)存放在適當(dāng)容器中，有清晰的標(biāo)識，并在開啟和使用前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)清潔。
第十九條 必要時(shí)（如長期存放或貯存在熱或潮濕的環(huán)境中），應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況重新評估物料的質(zhì)量，確定其適用性。第五章 驗(yàn)證
第二十條 應(yīng)當(dāng)在工藝驗(yàn)證前確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，通過驗(yàn)證證明工藝操作的重現(xiàn)性。關(guān)鍵質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)通常在研發(fā)階段或根據(jù)歷史資料和數(shù)據(jù)確定。
第二十一條 驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括對原料藥質(zhì)量（尤其是純度和雜質(zhì)等）有重要影響的關(guān)鍵操作。第二十二條 驗(yàn)證的方式：
（一）原料藥生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證方法一般應(yīng)為前驗(yàn)證。因原料藥不經(jīng)常生產(chǎn)、批數(shù)不多或生產(chǎn)工藝已有變更等原因，難以從原料藥的重復(fù)性生產(chǎn)獲得現(xiàn)成的數(shù)據(jù)時(shí)，可進(jìn)行同步驗(yàn)證。
（二）如沒有發(fā)生因原料、設(shè)備、系統(tǒng)、設(shè)施或生產(chǎn)工藝改變而對原料藥質(zhì)量有影響的重大變更時(shí)，可例外進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。該驗(yàn)證方法適用于下列情況： 1.關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)均已確定； 2.已設(shè)定合適的中間控制項(xiàng)目和合格標(biāo)準(zhǔn)；
3.除操作人員失誤或設(shè)備故障外，從未出現(xiàn)較大的工藝或產(chǎn)品不合格的問題； 4.已明確原料藥的雜質(zhì)情況。
（三）回顧性驗(yàn)證的批次應(yīng)當(dāng)是驗(yàn)證階段中有代表性的生產(chǎn)批次，包括不合格批次。應(yīng)當(dāng)有足夠多的批次數(shù)，以證明工藝的穩(wěn)定。必要時(shí)，可用留樣檢驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)作為回顧性驗(yàn)證的補(bǔ)充。
第二十三條 驗(yàn)證計(jì)劃：
（一）應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性和工藝變更的類別決定工藝驗(yàn)證的運(yùn)行次數(shù)。前驗(yàn)證和同步驗(yàn)證通常采用連續(xù)的三個(gè)合格批次，但在某些情況下，需要更多的批次才能保證工藝的一致性（如復(fù)雜的原料藥生產(chǎn)工藝，或周期很長的原料藥生產(chǎn)工藝）。
（二）工藝驗(yàn)證期間，應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控。與質(zhì)量無關(guān)的參數(shù)（如與節(jié)能或設(shè)備使用相關(guān)控制的參數(shù)），無需列入工藝驗(yàn)證中。
（三）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明每種原料藥中的雜質(zhì)都在規(guī)定的限度內(nèi)，并與工藝研發(fā)階段確定的雜質(zhì)限度或者關(guān)鍵的臨床和毒理研究批次的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相當(dāng)。第二十四條 清潔驗(yàn)證：
（一）清潔操作規(guī)程通常應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。清潔驗(yàn)證一般應(yīng)當(dāng)針對污染物、所用物料對原料藥質(zhì)量有最大風(fēng)險(xiǎn)的狀況及工藝步驟。
（二）清潔操作規(guī)程的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)反映設(shè)備實(shí)際的使用情況。如果多個(gè)原料藥或中間產(chǎn)品共用同一設(shè)備生產(chǎn)，且采用同一操作規(guī)程進(jìn)行清潔的，則可選擇有代表性的中間產(chǎn)品或原料藥作為清潔驗(yàn)證的參照物。應(yīng)當(dāng)根據(jù)溶解度、難以清潔的程度以及殘留物的限度來選擇清潔參照物，而殘留物的限度則需根據(jù)活性、毒性和穩(wěn)定性確定。
（三）清潔驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述需清潔的對象、清潔操作規(guī)程、選用的清潔劑、可接受限度、需監(jiān)控的參數(shù)以及檢驗(yàn)方法。該方案還應(yīng)當(dāng)說明樣品類型（化學(xué)或微生物）、取樣位置、取樣方法和樣品標(biāo)識。專用生產(chǎn)設(shè)備且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的，可采用目檢法確定可接受限度。
（四）取樣方法包括擦拭法、淋冼法或其它方法（如直接萃取法），以對不溶性和可溶性殘留物進(jìn)行檢驗(yàn)。
（五）應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)驗(yàn)證的靈敏度高的分析方法檢測殘留物或污染物。每種分析方法的檢測限必須足夠靈敏，能檢測殘留物或污染物的限度標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)確定分析方法可達(dá)到的回收率。殘留物的限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)切實(shí)可行，并根據(jù)最有害的殘留物來確定，可根據(jù)原料藥的藥理、毒理或生理活性來確定，也可根據(jù)原料藥生產(chǎn)中最有害的組分來確定。
（六）對需控制熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素污染水平的生產(chǎn)工藝，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備清潔驗(yàn)證文件中有詳細(xì)闡述。
（七）清潔操作規(guī)程經(jīng)驗(yàn)證后應(yīng)當(dāng)按驗(yàn)證中設(shè)定的檢驗(yàn)方法定期進(jìn)行監(jiān)測，保證日常生產(chǎn)中操作規(guī)程的有效性。第六章 文件
第二十五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求、對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度、物料的特性以及對供應(yīng)商的質(zhì)量評估情況，確定合理的物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
第二十六條 中間產(chǎn)品或原料藥生產(chǎn)中使用的某些材料，如工藝助劑、墊圈或其它材料，可能對質(zhì)量有重要影響時(shí)，也應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第二十七條 原料藥的生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括：
（一）所生產(chǎn)的中間產(chǎn)品或原料藥名稱。
（二）標(biāo)有名稱和代碼的原料和中間產(chǎn)品的完整清單。
（三）準(zhǔn)確陳述每種原料或中間產(chǎn)品的投料量或投料比，包括計(jì)量單位。如果投料量不固定，應(yīng)當(dāng)注明每種批量或產(chǎn)率的計(jì)算方法。如有正當(dāng)理由，可制定投料量合理變動(dòng)的范圍。
（四）生產(chǎn)地點(diǎn)、主要設(shè)備（型號及材質(zhì)等）。
（五）生產(chǎn)操作的詳細(xì)說明，包括： 1.操作順序；
2.所用工藝參數(shù)的范圍；
3.取樣方法說明，所用原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 4.完成單個(gè)步驟或整個(gè)工藝過程的時(shí)限（如適用）； 5.按生產(chǎn)階段或時(shí)限計(jì)算的預(yù)期收率范圍；
6.必要時(shí)，需遵循的特殊預(yù)防措施、注意事項(xiàng)或有關(guān)參照內(nèi)容；
7.可保證中間產(chǎn)品或原料藥適用性的貯存要求，包括標(biāo)簽、包裝材料和特殊貯存條件以及期限。
第七章 生產(chǎn)管理 第二十八條 生產(chǎn)操作：
（一）原料應(yīng)當(dāng)在適宜的條件下稱量，以免影響其適用性。稱量的裝置應(yīng)當(dāng)具有與使用目的相適應(yīng)的精度。
（二）如將物料分裝后用于生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)使用適當(dāng)?shù)姆盅b容器。分裝容器應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識并標(biāo)明以下內(nèi)容：
1.物料的名稱或代碼； 2.接收批號或流水號；
3.分裝容器中物料的重量或數(shù)量； 4.必要時(shí)，標(biāo)明復(fù)驗(yàn)或重新評估日期。
（三）關(guān)鍵的稱量或分裝操作應(yīng)當(dāng)有復(fù)核或有類似的控制手段。使用前，生產(chǎn)人員應(yīng)當(dāng)核實(shí)所用物料正確無誤。
（四）應(yīng)當(dāng)將生產(chǎn)過程中指定步驟的實(shí)際收率與預(yù)期收率比較。預(yù)期收率的范圍應(yīng)當(dāng)根據(jù)以前的實(shí)驗(yàn)室、中試或生產(chǎn)的數(shù)據(jù)來確定。應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵工藝步驟收率的偏差進(jìn)行調(diào)查，確定偏差對相關(guān)批次產(chǎn)品質(zhì)量的影響或潛在影響。
（五）應(yīng)當(dāng)遵循工藝規(guī)程中有關(guān)時(shí)限控制的規(guī)定。發(fā)生偏差時(shí)，應(yīng)當(dāng)作記錄并進(jìn)行評價(jià)。反應(yīng)終點(diǎn)或加工步驟的完成是根據(jù)中間控制的取樣和檢驗(yàn)來確定的，則不適用時(shí)限控制。
（六）需進(jìn)一步加工的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適宜的條件下存放，確保其適用性。第二十九條 生產(chǎn)的中間控制和取樣：
（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮所生產(chǎn)原料藥的特性、反應(yīng)類型、工藝步驟對產(chǎn)品質(zhì)量影響的大小等因素來確定控制標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)類型和范圍。前期生產(chǎn)的中間控制嚴(yán)格程度可較低，越接近最終工序（如分離和純化）中間控制越嚴(yán)格。
（二）有資質(zhì)的生產(chǎn)部門人員可進(jìn)行中間控制，并可在質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)的范圍內(nèi)對生產(chǎn)操作進(jìn)行必要的調(diào)整。在調(diào)整過程中發(fā)生的中間控制檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)通常不需要進(jìn)行調(diào)查。
（三）應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程，詳細(xì)規(guī)定中間產(chǎn)品和原料藥的取樣方法。
（四）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行取樣，取樣后樣品密封完好，防止所取的中間產(chǎn)品和原料藥樣品被污染。
第三十條 病毒的去除或滅活：
（一）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)驗(yàn)證的操作規(guī)程進(jìn)行病毒去除和滅活。
（二）應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，防止病毒去除和滅活操作后可能的病毒污染。敞口操作區(qū)應(yīng)當(dāng)與其它操作區(qū)分開，并設(shè)獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)。
（三）同一設(shè)備通常不得用于不同產(chǎn)品或同一產(chǎn)品不同階段的純化操作。如果使用同一設(shè)備，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)那鍧嵑拖敬胧?，防止病毒通過設(shè)備或環(huán)境由前次純化操作帶入后續(xù)純化操作。
第三十一條 原料藥或中間產(chǎn)品的混合：
（一）本條中的混合指將符合同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或中間產(chǎn)品合并，以得到均一產(chǎn)品的工藝過程。將來自同一批次的各部分產(chǎn)品（如同一結(jié)晶批號的中間產(chǎn)品分?jǐn)?shù)次離心）在生產(chǎn)中進(jìn)行合并，或?qū)讉€(gè)批次的中間產(chǎn)品合并在一起作進(jìn)一步加工，可作為生產(chǎn)工藝的組成部分，不視為混合。
（二）不得將不合格批次與其它合格批次混合。
（三）擬混合的每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的工藝生產(chǎn)、單獨(dú)檢驗(yàn)，并符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（四）混合操作可包括： 1.將數(shù)個(gè)小批次混合以增加批量；
2.將同一原料藥的多批零頭產(chǎn)品混合成為一個(gè)批次。
（五）混合過程應(yīng)當(dāng)加以控制并有完整記錄，混合后的批次應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢驗(yàn)，確認(rèn)其符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（六）混合的批記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯到參與混合的每個(gè)單獨(dú)批次。
（七）物理性質(zhì)至關(guān)重要的原料藥（如用于口服固體制劑或混懸劑的原料藥），其混合工藝應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證包括證明混合批次的質(zhì)量均一性及對關(guān)鍵特性（如粒徑分布、松密度和堆密度）的檢測。
（八）混合可能對產(chǎn)品的穩(wěn)定性產(chǎn)生不利影響的，應(yīng)當(dāng)對最終混合的批次進(jìn)行穩(wěn)定性考察。
（九）混合批次的有效期應(yīng)當(dāng)根據(jù)參與混合的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定。第三十二條 生產(chǎn)批次的劃分原則：
（一）連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（二）間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
第三十三條 污染的控制：
（一）同一中間產(chǎn)品或原料藥的殘留物帶入后續(xù)數(shù)個(gè)批次中的，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制。帶入的殘留物不得引入降解物或微生物污染，也不得對原料藥的雜質(zhì)分布產(chǎn)生不利影響。
（二）生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)能夠防止中間產(chǎn)品或原料藥被其它物料污染。
（三）原料藥精制后的操作，應(yīng)當(dāng)特別注意防止污染。第三十四條 原料藥或中間產(chǎn)品的包裝：
（一）容器應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)中間產(chǎn)品和原料藥，使其在運(yùn)輸和規(guī)定的貯存條件下不變質(zhì)、不受污染。容器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。
（二）應(yīng)當(dāng)對容器進(jìn)行清潔，如中間產(chǎn)品或原料藥的性質(zhì)有要求時(shí)，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒，確保其適用性。
（三）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對可以重復(fù)使用的容器進(jìn)行清潔，并去除或涂毀容器上原有的標(biāo)簽。
（四）應(yīng)當(dāng)對需外運(yùn)的中間產(chǎn)品或原料藥的容器采取適當(dāng)?shù)姆庋b措施，便于發(fā)現(xiàn)封裝狀態(tài)的變化。
第八章 不合格中間產(chǎn)品或原料藥的處理 第三十五條 不合格的中間產(chǎn)品和原料藥可按第三十六條、第三十七條的要求進(jìn)行返工或重新加工。不合格物料的最終處理情況應(yīng)當(dāng)有記錄。第三十六條 返工：
（一）不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中間產(chǎn)品或原料藥可重復(fù)既定生產(chǎn)工藝中的步驟，進(jìn)行重結(jié)晶等其它物理、化學(xué)處理，如蒸餾、過濾、層析、粉碎方法。
（二）多數(shù)批次都要進(jìn)行的返工，應(yīng)當(dāng)作為一個(gè)工藝步驟列入常規(guī)的生產(chǎn)工藝中。
（三）除已列入常規(guī)生產(chǎn)工藝的返工外，應(yīng)當(dāng)對將未反應(yīng)的物料返回至某一工藝步驟并重復(fù)進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的返工進(jìn)行評估，確保中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量未受到生成副產(chǎn)物和過度反應(yīng)物的不利影響。
（四）經(jīng)中間控制檢測表明某一工藝步驟尚未完成，仍可按正常工藝?yán)^續(xù)操作，不屬于返工。第三十七條 重新加工：
（一）應(yīng)當(dāng)對重新加工的批次進(jìn)行評估、檢驗(yàn)及必要的穩(wěn)定性考察，并有完整的文件和記錄，證明重新加工后的產(chǎn)品與原工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量相同?？刹捎猛津?yàn)證的方式確定重新加工的操作規(guī)程和預(yù)期結(jié)果。
（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)驗(yàn)證的操作規(guī)程進(jìn)行重新加工，將重新加工的每個(gè)批次的雜質(zhì)分布與正常工藝生產(chǎn)的批次進(jìn)行比較。常規(guī)檢驗(yàn)方法不足以說明重新加工批次特性的，還應(yīng)當(dāng)采用其他的方法。
第三十八條 物料和溶劑的回收：
（一）回收反應(yīng)物、中間產(chǎn)品或原料藥（如從母液或?yàn)V液中回收），應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的回收操作規(guī)程，且回收的物料或產(chǎn)品符合與預(yù)定用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（二）溶劑可以回收?；厥盏娜軇┰谕贩N相同或不同的工藝步驟中重新使用的，應(yīng)當(dāng)對回收過程進(jìn)行控制和監(jiān)測，確保回收的溶劑符合適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?；厥盏娜軇┯糜谄渌贩N的，應(yīng)當(dāng)證明不會(huì)對產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響。
（三）未使用過和回收的溶劑混合時(shí)，應(yīng)當(dāng)有足夠的數(shù)據(jù)表明其對生產(chǎn)工藝的適用性。
（四）回收的母液和溶劑以及其它回收物料的回收與使用，應(yīng)當(dāng)有完整、可追溯的記錄，并定期檢測雜質(zhì)。第九章 質(zhì)量管理
第三十九條 原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包括對雜質(zhì)的控制（如有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑）。原料藥有微生物或細(xì)菌內(nèi)毒素控制要求的，還應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的限度標(biāo)準(zhǔn)。
第四十條 按受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的每種原料藥應(yīng)當(dāng)有雜質(zhì)檔案。雜質(zhì)檔案應(yīng)當(dāng)描述產(chǎn)品中存在的已知和未知的雜質(zhì)情況，注明觀察到的每一雜質(zhì)的鑒別或定性分析指標(biāo)（如保留時(shí)間）、雜質(zhì)含量范圍，以及已確認(rèn)雜質(zhì)的類別（如有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、溶劑）。雜質(zhì)分布一般與原料藥的生產(chǎn)工藝和所用起始原料有關(guān)，從植物或動(dòng)物組織制得的原料藥、發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的雜質(zhì)檔案通常不一定有雜質(zhì)分布圖。
第四十一條 應(yīng)當(dāng)定期將產(chǎn)品的雜質(zhì)分析資料與注冊申報(bào)資料中的雜質(zhì)檔案，或與以往的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相比較，查明原料、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)和生產(chǎn)工藝的變更所致原料藥質(zhì)量的變化。第四十二條 原料藥的持續(xù)穩(wěn)定性考察：
（一）穩(wěn)定性考察樣品的包裝方式和包裝材質(zhì)應(yīng)當(dāng)與上市產(chǎn)品相同或相仿。
（二）正常批量生產(chǎn)的最初三批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)列入持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，以進(jìn)一步確認(rèn)有效期。
（三）有效期短的原料藥，在進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加檢驗(yàn)頻次。第十章 采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的特殊要求
第四十三條 采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)過程中采取防止微生物污染的措施。
第四十四條 工藝控制應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容：
（一）工作菌種的維護(hù)。
（二）接種和擴(kuò)增培養(yǎng)的控制。
（三）發(fā)酵過程中關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控。
（四）菌體生長、產(chǎn)率的監(jiān)控。
（五）收集和純化工藝過程需保護(hù)中間產(chǎn)品和原料藥不受污染。
（六）在適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)階段進(jìn)行微生物污染水平監(jiān)控，必要時(shí)進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測。第四十五條 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證培養(yǎng)基、宿主蛋白、其它與工藝、產(chǎn)品有關(guān)的雜質(zhì)和污染物的去除效果。
第四十六條 菌種的維護(hù)和記錄的保存：
（一）只有經(jīng)授權(quán)的人員方能進(jìn)入菌種存放的場所。
（二）菌種的貯存條件應(yīng)當(dāng)能夠保持菌種生長能力達(dá)到要求水平，并防止污染。
（三）菌種的使用和貯存條件應(yīng)當(dāng)有記錄。
（四）應(yīng)當(dāng)對菌種定期監(jiān)控，以確定其適用性。
（五）必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行菌種鑒別。第四十七條 菌種培養(yǎng)或發(fā)酵：
（一）在無菌操作條件下添加細(xì)胞基質(zhì)、培養(yǎng)基、緩沖液和氣體，應(yīng)當(dāng)采用密閉或封閉系統(tǒng)。初始容器接種、轉(zhuǎn)種或加料（培養(yǎng)基、緩沖液）使用敞口容器操作的，應(yīng)當(dāng)有控制措施避免污染。
（二）當(dāng)微生物污染對原料藥質(zhì)量有影響時(shí)，敞口容器的操作應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)目刂骗h(huán)境下進(jìn)行。
（三）操作人員應(yīng)當(dāng)穿著適宜的工作服，并在處理培養(yǎng)基時(shí)采取特殊的防護(hù)措施。
（四）應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵工藝參數(shù)（如溫度、ph值、攪拌速度、通氣量、壓力）進(jìn)行監(jiān)控，保證與規(guī)定的工藝一致。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對菌體生長、產(chǎn)率進(jìn)行監(jiān)控。
（五）必要時(shí)，發(fā)酵設(shè)備應(yīng)當(dāng)清潔、消毒或滅菌。
（六）菌種培養(yǎng)基使用前應(yīng)當(dāng)滅菌。
（七）應(yīng)當(dāng)制定監(jiān)測各工序微生物污染的操作規(guī)程，并規(guī)定所采取的措施，包括評估微生物污染對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，確定消除污染使設(shè)備恢復(fù)到正常的生產(chǎn)條件。處理被污染的生產(chǎn)物料時(shí)，應(yīng)當(dāng)對發(fā)酵過程中檢出的外源微生物進(jìn)行鑒別，必要時(shí)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。
（八）應(yīng)當(dāng)保存所有微生物污染和處理的記錄。
（九）更換品種生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對清潔后的共用設(shè)備進(jìn)行必要的檢測，將交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低到最低程度。
第四十八條 收獲、分離和純化：
（一）收獲步驟中的破碎后除去菌體或菌體碎片、收集菌體組分的操作區(qū)和所用設(shè)備的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)能夠?qū)⑽廴撅L(fēng)險(xiǎn)降低到最低程度。
（二）包括菌體滅活、菌體碎片或培養(yǎng)基組分去除在內(nèi)的收獲及純化，應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取措施減少產(chǎn)品的降解和污染，保證所得產(chǎn)品具有持續(xù)穩(wěn)定的質(zhì)量。
（三）分離和純化采用敞口操作的，其環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量。
（四）設(shè)備用于多個(gè)產(chǎn)品的收獲、分離、純化時(shí)，應(yīng)當(dāng)增加相應(yīng)的控制措施，如使用專用的層析介質(zhì)或進(jìn)行額外的檢驗(yàn)。第十一章 術(shù)語
第四十九條 下列術(shù)語含義是：
（一）傳統(tǒng)發(fā)酵
指利用自然界存在的微生物或用傳統(tǒng)方法（如輻照或化學(xué)誘變）改良的微生物來生產(chǎn)原料藥的工藝。用“傳統(tǒng)發(fā)酵”生產(chǎn)的原料藥通常是小分子產(chǎn)品，如抗生素、氨基酸、維生素和糖類。
（二）非無菌原料藥
法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中未列有無菌檢查項(xiàng)目的原料藥。
（三）關(guān)鍵質(zhì)量屬性
指某種物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì)，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度、范圍或分布，保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量。
（四）工藝助劑
在原料藥或中間產(chǎn)品生產(chǎn)中起輔助作用、本身不參與化學(xué)或生物學(xué)反應(yīng)的物料（如助濾劑、活性炭，但不包括溶劑）。
（五）母液
結(jié)晶或分離后剩下的殘留液。
gmp指南原料藥篇三
原料藥xx生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理內(nèi)審報(bào)告
一.企業(yè)概況
浙江xxxxxx藥業(yè)有限公司始建于xxx年，注冊資金xxx萬元，是原料藥xxxxxx的生產(chǎn)場所。位于浙江省xxxx號，公司東面xxx，南面xxx，西面xxx，北面xxx。企業(yè)占地xxx平方米，建筑面積xxx平方米，廠區(qū)布局合理，人流、物流通道分開。主要生產(chǎn)、銷售關(guān)鍵中間體、合成api。預(yù)計(jì)總投資為xx個(gè)億，現(xiàn)已投入約xxx億元完成一期建設(shè)，二期建設(shè)基本完成，已有xxx幢車間建成，相應(yīng)的基礎(chǔ)配套設(shè)施及公用工程包括給排水系統(tǒng)、循環(huán)水系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、供熱系統(tǒng)、供電系統(tǒng)、污水處理系統(tǒng)、罐區(qū)、倉庫等均已建成。現(xiàn)有公用工程能力可滿足原料藥xxxxxx項(xiàng)目的需要。
二.原料藥xxxxxx的gmp實(shí)施情況：
原料藥xxxxxx是已有xxx藥典標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品，公司于xxx年開始研發(fā)原料藥xxxxxx，xxx年下半年進(jìn)行了xx批中試試產(chǎn)，xxx年上半年進(jìn)行了三個(gè)批次的工藝驗(yàn)證。xxxx年上半年驗(yàn)證之后進(jìn)行了xxx個(gè)批次的生產(chǎn)。
qa于xxx年xx月組織各部門負(fù)責(zé)人對照gmp條例和檢查細(xì)則對公司的硬件和軟件進(jìn)行了全面自檢，下面就人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等方面的自檢情況匯報(bào)如下：
（一）機(jī)構(gòu)和人員
公司實(shí)行總經(jīng)理負(fù)責(zé)制，總經(jīng)理對產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)全部責(zé)任，質(zhì)量副總經(jīng)理協(xié)助總經(jīng)理工作。公司高級管理人員均為大專以上學(xué)歷，部門關(guān)鍵崗位負(fù)責(zé)人也均為大專以上學(xué)歷，生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人也均為大專以上學(xué)歷，長期從事藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，具有豐富的工作經(jīng)驗(yàn)和管理能力。
涉及原料藥xxxxxx的生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員為xxx人。主要崗位人員的教育、經(jīng)歷簡況如下：
1． 公司總經(jīng)理、法人代表：xxx，xxx年畢業(yè)于浙江xxx，從事醫(yī)藥化工生產(chǎn)、質(zhì)量管理xx年，熟悉gmp標(biāo)準(zhǔn)并能夠按gmp要求組織生產(chǎn)和質(zhì)量管理。
2． 質(zhì)量副總：xxx，工程師，大專，xxx年畢業(yè)于xxx，從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作xx年，熟悉藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的相關(guān)法律法規(guī)要求以及gmp規(guī)范要求，有豐富的質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)；
3． qa經(jīng)理：xxx，助理工程師，大學(xué)本科，xxx年畢業(yè)于xxx專業(yè)，從事藥品開發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理xx年，分管質(zhì)量管理和gmp體系建立、實(shí)施近xx年，熟悉gmp規(guī)范要求，有豐富的組織、管理經(jīng)驗(yàn)；
4． 生產(chǎn)副總：xxx，助理工程師，xxx年畢業(yè)于浙江xxx專業(yè)，從事醫(yī)藥生產(chǎn)、技術(shù)管理xx年，有豐富的經(jīng)驗(yàn)，能夠按gmp要求組織生產(chǎn)管理；
5． qc經(jīng)理：xxx，助理工程師，大學(xué)本科，xxx年畢業(yè)于浙江xxx學(xué)院，從事檢驗(yàn)和檢測工作xx年，有豐富的藥品檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)；
6． 供應(yīng)部副經(jīng)理：xxx，大專，xxx年xx專業(yè)，從事采購xx年，有豐富的原料采購經(jīng)驗(yàn)；
7． 工程部經(jīng)理：xxx，大專，浙江xxx，從事藥品生產(chǎn)設(shè)備安裝、維護(hù)和管理等xx年，積累了豐富的設(shè)備、設(shè)施管理經(jīng)驗(yàn)。
8． 物流中心負(fù)責(zé)人：xxxx，高中，xxx中學(xué)，從事藥品物料管理等xxx年，積累了豐富的物料管理經(jīng)驗(yàn)。
9． 車間主任：
原料藥xxxxxx生產(chǎn)車間主任：xxx，xxx年畢業(yè)于浙江xx專業(yè)，從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)管理xxx年，有藥廠技術(shù)、工藝、生產(chǎn)管理的豐富經(jīng)歷和gmp相關(guān)知識和意識。
10． 質(zhì)量檢驗(yàn)（qc）：人員配備xxx名，其中中專及以上學(xué)歷的為xxx名，占qc全體人員的xxx%，全部人員均經(jīng)過gmp知識培訓(xùn)和專業(yè)知識培訓(xùn)，并已經(jīng)藥檢部門培訓(xùn)獲得相應(yīng)的資格證書；
11． 質(zhì)量保證（qa）：人員配備xxx人，其中大專以上學(xué)歷xxx名，全部人員經(jīng)過gmp質(zhì)量培訓(xùn)。
12． 職責(zé)：公司所有相關(guān)質(zhì)量崗位，均規(guī)定其職責(zé)，各崗位按規(guī)定履行職責(zé)。
13． 培訓(xùn)：公司自xx年建立質(zhì)量體系以來，所有相關(guān)人員由公司辦根據(jù)不同對象分別制訂培訓(xùn)計(jì)劃，培訓(xùn)教育已成為制度化、規(guī)?；?，并且每年都對員工進(jìn)行了考核和評價(jià)，同時(shí)根據(jù)需要?jiǎng)討B(tài)補(bǔ)充，定期對所有人員進(jìn)行g(shù)mp知識的培訓(xùn)，增強(qiáng)全公司員工的gmp意識。經(jīng)常性的派員參加各級藥品管理機(jī)構(gòu)舉辦的各類培訓(xùn)，吸收新的知識，不斷提高自身能力。
（二）廠房和設(shè)施
我公司原料藥xxxxxx的生產(chǎn)廠房設(shè)施是按gmp要求組織設(shè)計(jì)、施工、生產(chǎn) 區(qū)的周圍環(huán)境、場地、空氣、水質(zhì)均符合藥品生產(chǎn)要求。
1.廠房條件：
xxxxxx產(chǎn)品生產(chǎn)位于xx車間（工廠編號），xx車間在廠區(qū)東北地段，該車間總面積約3278平方米，車間設(shè)備已完成安裝、運(yùn)行及性能確認(rèn)。xxxxxx產(chǎn)品年生產(chǎn)能力為1～2t/年。
公共布局：廠內(nèi)布局，廠區(qū)各生活、生產(chǎn)、輔助等系統(tǒng)區(qū)域功能清晰，行政與檢測為同樓不同層，不會(huì)產(chǎn)生相互的影響，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的能源、動(dòng)力單獨(dú)設(shè)置，由工程部負(fù)責(zé)專門管理。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)周圍綠化，基本達(dá)到地面無露土的要求，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)路面均為水泥路面，平整，不積水，少起塵，廢棄物和垃圾每天清理，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)有效避免蚊蠅的滋生。
倉貯：已建設(shè)完成的倉庫總面積達(dá)到8000多m2。其中溶劑罐區(qū)面積1805m2（南北長95m，東西寬19m）。綜合倉庫一幢，4543.5m2，共有三樓，主要放置固體原料、中間體、成品、包裝材料。成品倉庫有退貨區(qū)和不合格區(qū)。原料庫、成品庫均設(shè)置了不合格品區(qū)。甲類物品庫三幢，總面積2088.5m2，用于存放液體物料和劇毒品等原料。
各庫區(qū)有防蟲、防鼠、通風(fēng)設(shè)施，庫內(nèi)設(shè)墊板，空間寬敞明亮，貨位整齊，分類堆放，并對各庫區(qū)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測記錄。
成品倉庫配置空調(diào)系統(tǒng)，具備溫控、除濕功能，并對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測和記錄，能滿足貯存條件。
檢測中心（qc）：設(shè)在辦公樓一至三樓，六樓（微生物實(shí)驗(yàn)室），與生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開，總面積約1400m2，分別配有儀器室、化測室和留樣室等。精密儀器均配備有防靜電、震動(dòng)、潮濕和突然斷電影響的設(shè)施。
2.公共設(shè)施：
純化水系統(tǒng)為二級反滲透系統(tǒng)，是由杭州美亞水處理科技有限公司制造，產(chǎn)水量為10t/h，本系統(tǒng)所用原水為市政飲用水，符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)。原水通過原水增壓裝置送入機(jī)械過濾器，機(jī)械過濾器除去水中的機(jī)械雜質(zhì)、懸浮物及部分有機(jī)物；在原水增壓裝置和機(jī)械過濾器之間設(shè)置了絮凝劑計(jì)量泵，絮凝劑計(jì)量泵將一定濃度的絮凝劑注入管道，在管道內(nèi)與原水混合反應(yīng)后，進(jìn)入機(jī)械過濾器，提高機(jī)械過濾器的過濾效果；機(jī)械過濾器的產(chǎn)水經(jīng)管道進(jìn)入活性炭過濾器，活性炭過濾器吸附水中的有機(jī)物和余氯，并確?；钚蕴窟^濾器出水合格，進(jìn)入反滲透裝置；在活性 炭過濾器和反滲透裝置之間設(shè)置了阻垢劑計(jì)量泵，將一定濃度的阻垢劑注入，延長反滲透膜的壽命，反滲透產(chǎn)水進(jìn)入純化水罐經(jīng)巴氏消毒后由純化水增壓裝置輸送到使用點(diǎn)。純化水水質(zhì)電導(dǎo)率符合ep藥典，usp藥典標(biāo)準(zhǔn)其它指標(biāo)符合中國藥典2010版要求。
除污水站化驗(yàn)室外，已建有綜合化驗(yàn)室，配有液相色譜儀xxx臺，氣相色譜儀xx臺以及紅外色譜儀、紫外分光光度計(jì)、原子吸收儀、旋光儀、熔點(diǎn)儀、恒溫恒濕培養(yǎng)箱、烘箱、滴定儀等設(shè)備。
給排水系統(tǒng)：工業(yè)新鮮水和生活用水由臨海川南工業(yè)園區(qū)自來水管網(wǎng)直接供給，水源接自杜橋水廠，供水壓力>0.3mpa。排水采取清污分流制，清下水暗管收集后，就近排入雨水井。生產(chǎn)廢水經(jīng)廠內(nèi)污水處理站預(yù)處理達(dá)到二級排放標(biāo)準(zhǔn)后納入園區(qū)污水管網(wǎng)，最終排入臺州灣。
通訊及火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)：每個(gè)車間配防爆對講機(jī)；車間、甲類危險(xiǎn)品庫配煙感、溫感報(bào)警器；廠區(qū)配報(bào)警聯(lián)絡(luò)系統(tǒng)。
消防系統(tǒng)：現(xiàn)有消防泵，配兩臺大泵（流量q為180 m3/h）和兩臺小泵（流量q為60 m3/h），以及一個(gè)500 m3的消防水池。
供熱系統(tǒng)：由園區(qū)熱電廠集中供熱，供汽壓力0.8mpa。
廢水預(yù)處理系統(tǒng)：建有處理能力為1000 m3/h的污水處理系統(tǒng)。
廢氣預(yù)處理系統(tǒng)：建有3套處理能力均為60000m3/h的廢氣處理系統(tǒng)。
循環(huán)冷卻水系統(tǒng)：各車間獨(dú)立配置、獨(dú)立控制，其中三、四車間蓄水量100 m3，計(jì)劃用量600 m3/h，九、十車間蓄水量150 m3，計(jì)劃用量1200 m3/h，一、二車間蓄水量100 m3，計(jì)劃用量600 m3/h，五車間蓄水量80 m3，計(jì)劃用量300 m3/h，十二車間南面冷卻水池蓄水量150 m3，計(jì)劃用量1400 m3/h。
供電系統(tǒng)：由10kv雙回路供電，廠內(nèi)設(shè)10kv變電所一座，1250kva變壓器兩臺。
冷凍系統(tǒng)：一車間配一臺制冷量為45萬大卡冷凍機(jī)；三車間、四車間配一臺制冷量為40萬大卡冷凍機(jī)；十車間配一臺制冷量為45萬大卡冷凍機(jī)和一臺制冷量為50萬大卡冷凍機(jī)；十二車間配一臺制冷量為30萬大卡冷凍機(jī)和一臺制冷量為60萬大卡冷凍機(jī)。
空調(diào)：hvac系統(tǒng)是由一臺送風(fēng)量為6000多m3/h，空氣經(jīng)處理裝置（冷、熱）、空氣輸送和分配部分等組成一個(gè)完整的系統(tǒng)。對空氣進(jìn)行冷卻和加熱處理。該系統(tǒng) 從吸入新風(fēng)開始，分為初、中、高三級過濾，確保凈化室內(nèi)空氣的質(zhì)量。粉碎間、混合間的氣體通過中效過濾處理后排至室外。
（三）設(shè)備
公司qc主要檢測器具（儀器）xx臺/套，其中主要大型分析儀器有高效液相色譜儀xxx臺，旋光儀1臺，氣相色譜儀6臺，馬爾文粒度儀1臺，原子吸收儀1臺，水分測定儀1臺，紅外光譜儀1臺等；
原料藥xxxxxx生產(chǎn)車間設(shè)備52臺/套，計(jì)量器具200多件，生產(chǎn)車間設(shè)備、設(shè)施以及容器等的日常使用、清洗由車間負(fù)責(zé)，定期的維修和保養(yǎng)由工程部負(fù)責(zé)，驗(yàn)證由qa組織，確保設(shè)備能力滿足生產(chǎn)要求；
計(jì)量和檢測設(shè)施的管理，車間配備計(jì)量員，對生產(chǎn)車間領(lǐng)用器具進(jìn)行檢查，工程部計(jì)量室對計(jì)量器具進(jìn)行定期檢查以及校準(zhǔn)安排，qc負(fù)責(zé)大型檢測儀器的日常比對和校準(zhǔn)，確保在用器具狀態(tài)標(biāo)志有效明顯，精度和范圍符合質(zhì)量控制要求；
（四）物料
公司按gmp要求制訂了嚴(yán)格的物料管理制度，原料、輔料、包裝材料等物資的采購、物料編號、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、定置、發(fā)放、清潔、退庫、稱量、盤點(diǎn)、復(fù)驗(yàn)、使用等均規(guī)定了程序并記錄，從而保證使用的物料均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
所有的主要原料、輔料、包裝物均制訂各原料供應(yīng)商評價(jià)計(jì)劃和進(jìn)廠檢驗(yàn)規(guī)定，原料做到定點(diǎn)采購，并建立供應(yīng)商單位檔案。供應(yīng)部根據(jù)供應(yīng)商名錄，組織原輔料的采購。倉庫對進(jìn)貨物料先對來源、數(shù)量等檢查后，報(bào)qc檢驗(yàn)，只有檢驗(yàn)合格才能入庫。對不合格物料有專區(qū)存放，并有明顯的標(biāo)志，并制訂處理規(guī)程，確保不合格物料不入庫、不使用。入庫物料按照物資定置管理要求和相應(yīng)的規(guī)定做出標(biāo)識，并做好相應(yīng)的防護(hù)、安全隔離等。庫區(qū)有防潮、通風(fēng)設(shè)施，庫內(nèi)保持清潔、整齊、干燥，并進(jìn)行溫濕度記錄。物料發(fā)放時(shí)，嚴(yán)格執(zhí)行“先進(jìn)先出”原則。
成品在未接到放行通知前，嚴(yán)禁發(fā)貨銷售，庫內(nèi)合格品按品名、批號分開碼放，先進(jìn)先出。發(fā)貨有銷售記錄，使發(fā)出產(chǎn)品有可追溯性，并有退貨記錄。對超過貯存期產(chǎn)品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)復(fù)驗(yàn)，只有合格方可使用。保證不合格的成品不銷售。
原料藥標(biāo)簽經(jīng)qa審核后印制。藥品的標(biāo)簽由專人管理，按品種、規(guī)格專柜存放，憑批包裝指令計(jì)數(shù)發(fā)放。制訂了標(biāo)簽管理的一系列制度。標(biāo)簽的領(lǐng)用有臺帳，銷毀有記錄。所有物料都建立貨位卡，做到帳、卡、物一致。
（五）衛(wèi)生
對原料藥xxxxxx生產(chǎn)的廠區(qū)、廠房、倉貯、qc各區(qū)域均制定了環(huán)境管理制度，并規(guī)定了環(huán)境的要求，并對區(qū)域環(huán)境分為一般生產(chǎn)區(qū)域和d級潔凈級別，分別落實(shí)了責(zé)任人員。清潔衛(wèi)生規(guī)程包括了清潔器具、清洗劑、作業(yè)和人員等要求、清潔間隔時(shí)間、方法和存放地點(diǎn)。對生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)的雜物、廢棄物及非生產(chǎn)物料的處置均已做出規(guī)定。
對人員、特別是潔凈區(qū)作業(yè)人員的健康、穿戴等個(gè)人衛(wèi)生行為及潔凈區(qū)消毒和外來人員進(jìn)出潔凈區(qū)等均作了規(guī)定。潔凈區(qū)工作服材質(zhì)為尼龍綢，質(zhì)地光滑，纖維細(xì)密，不易發(fā)塵，無纖維脫落，無靜電，帽子能把頭發(fā)全部蓋住，脖子處、袖子用松緊帶扎緊，工作服每次使用后換洗。
所有車間生產(chǎn)人員由公司辦醫(yī)務(wù)室負(fù)責(zé)建立健康檔案，并定期檢查。
（六）驗(yàn)證
公司在進(jìn)行硬件和軟件建設(shè)的同時(shí)，將驗(yàn)證工作作為實(shí)施gmp的重要內(nèi)容來抓。公司成立了驗(yàn)證小組，制訂了驗(yàn)證和再驗(yàn)證規(guī)程；2006年對純化水系統(tǒng)（10m3/h）進(jìn)行了安裝及運(yùn)行確認(rèn)，其結(jié)果均符合要求，并進(jìn)行了為期一年的性能確認(rèn)，結(jié)果符合要求。
2011年1月～3月原料藥xxxxxx的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了驗(yàn)證，2011年1月～3月對xxxxxx生產(chǎn)設(shè)備的清洗方法進(jìn)行了確認(rèn)。其他如：產(chǎn)品檢測方法、清潔液檢測方法等均已經(jīng)按規(guī)定進(jìn)行了驗(yàn)證，制訂了穩(wěn)定性考察試驗(yàn)方案并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。
（七）文件
為加強(qiáng)藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，從實(shí)際情況出發(fā)，按照gmp規(guī)范要求，公司建立了一套全面、完善的文件管理系統(tǒng)，從而確保在藥品的生產(chǎn)過程中做到“一切行為有規(guī)范，一切行為有記錄，一切行為有監(jiān)控，一切行為有復(fù)核”，避免混淆、差錯(cuò)和污染的發(fā)生。
文件管理系統(tǒng)分標(biāo)準(zhǔn)類與記錄類兩大類。標(biāo)準(zhǔn)類文件包括管理制度、崗位操作規(guī)程、工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程、崗位職責(zé)等；記錄類包括生產(chǎn)和質(zhì)量管理記錄、臺帳及憑證等內(nèi)容。
公司的文件管理系統(tǒng)對文件的起草、審閱、批準(zhǔn)、生效、收發(fā)及文件的更改與廢除都作了明確的規(guī)定。做到文件標(biāo)題明了、職責(zé)明確、內(nèi)容準(zhǔn)確具有可操作性。保證每個(gè)員工收到現(xiàn)行有效版本的文件。為便于文件系統(tǒng)的管理，由qa部門對文 件管理系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)一的編碼并進(jìn)行控制。
（八）生產(chǎn)管理
公司生產(chǎn)由生產(chǎn)副總經(jīng)理分管，公司生產(chǎn)辦負(fù)責(zé)全公司各車間生產(chǎn)計(jì)劃的制訂，車間設(shè)主任全面負(fù)責(zé)生產(chǎn)，各工序設(shè)班組長，另設(shè)技術(shù)員、管理員和兼職設(shè)備員、計(jì)量員、安全員，分別檢查生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程等的實(shí)施情況，并在異常時(shí)根據(jù)職責(zé)作出判定，其它人員按規(guī)定配置。生產(chǎn)人員均經(jīng)過gmp和崗位培訓(xùn)，合格后上崗。
原料藥xxxxxx生產(chǎn)分為縮合制備、粗品制備、成品制備工序，各工序均制訂了崗位操作規(guī)程。
原料藥xxxxxx車間的生產(chǎn)設(shè)備均為國產(chǎn)設(shè)備。設(shè)備的選型和安裝能滿足且符合生產(chǎn)要求，易清洗、消毒，便于操作、保養(yǎng)和維修。與藥品直接接觸的設(shè)備表面為不銹鋼，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。與設(shè)備連接的主要固定管道均標(biāo)明管內(nèi)物料名稱及流向。生產(chǎn)設(shè)備均有狀態(tài)標(biāo)識，主要設(shè)備建有設(shè)備檔案。對用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器、衡器等均經(jīng)公司計(jì)量室或市計(jì)量部門的檢測校驗(yàn)，有檢定合格證，并規(guī)定了檢定周期。設(shè)備、儀器、衡器有專人負(fù)責(zé)管理，建立了設(shè)備定期維護(hù)保養(yǎng)制度并有維護(hù)、維修記錄。
生產(chǎn)現(xiàn)場各種狀態(tài)標(biāo)識、現(xiàn)場管理有統(tǒng)一規(guī)定，每批產(chǎn)品均有規(guī)范的批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄，每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束都清場。
為了更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，公司制訂了原料藥xxxxxx的工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程及其他的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、物料質(zhì)量檢驗(yàn)操作規(guī)程等文件，同時(shí)編制了批生產(chǎn)記錄能如實(shí)地反映生產(chǎn)過程的真實(shí)情況和可追溯性。對空白批生產(chǎn)記錄的保管、發(fā)放及對形成后的批生產(chǎn)記錄復(fù)核、歸檔均作出了明確規(guī)定。
對生產(chǎn)、質(zhì)量等出現(xiàn)異常狀況時(shí)，由qa組織查明原因，經(jīng)確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，由qa經(jīng)理、質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)方可按正常產(chǎn)品處理。
（九）質(zhì)量管理
公司設(shè)立專職的質(zhì)量管理部門，分qa、qc兩個(gè)部門。qa負(fù)責(zé)建立并健全公司質(zhì)量監(jiān)督網(wǎng)絡(luò)，主要負(fù)責(zé)對藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督檢查及中間體、成品的放行。qc部門由儀器分析、化學(xué)分析、微生物分析組成，負(fù)責(zé)對藥品生產(chǎn)所用的原輔料、包裝材料、中間體、成品、工藝用水、三廢的檢驗(yàn)工作及原輔料、包裝材料的放行。qa、qc共有專職人員xxx人，qc崗位配置相適應(yīng)的儀器、設(shè)備（見 第4條款“設(shè)備”）。
qc部門制訂了原輔料、包裝材料、中間體、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程和取樣規(guī)程，嚴(yán)格按規(guī)程操作、檢驗(yàn)、判斷；并出具檢驗(yàn)報(bào)告單。同時(shí)制訂了成品的留樣制度。按照規(guī)定進(jìn)行長期和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，為確定物料的貯存期和藥品的有效期提供數(shù)據(jù)。按照職責(zé)規(guī)定，對公司的水系統(tǒng)和潔凈室的環(huán)境系統(tǒng)定期進(jìn)行監(jiān)控。對于檢驗(yàn)用試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、滴定液、培養(yǎng)基均規(guī)定了管理方法。
所有的檢驗(yàn)設(shè)備都經(jīng)過了權(quán)威部門的檢定，維修、保養(yǎng)和使用均有記錄。所用的計(jì)量器具均經(jīng)過定期校驗(yàn)，并保證在有效期限內(nèi)使用。
qa對成品的發(fā)放經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量評價(jià)、審核，根據(jù)批生產(chǎn)記錄審核結(jié)果，經(jīng)qa負(fù)責(zé)人簽字后，產(chǎn)品方可放行。
（十）產(chǎn)品銷售與收回
公司銷售部門建立了銷售記錄，可以在必要時(shí)能及時(shí)收回全部產(chǎn)品。銷售記錄內(nèi)容完整，符合規(guī)范要求。同時(shí)建立了退貨制度。
（十一）投訴與不良反應(yīng)
公司已建立客戶投訴及不良反應(yīng)的報(bào)告制度。對客戶的投訴嚴(yán)格按規(guī)程規(guī)定進(jìn)行調(diào)查和處理。
（十二）自檢結(jié)論
根據(jù)規(guī)范要求，本公司制訂了gmp自檢規(guī)程，規(guī)定自檢間隔不超過12個(gè)月，自檢由qa組織實(shí)施。
按照gmp法規(guī)要求，從以上十一個(gè)方面進(jìn)行了檢查，本次自檢結(jié)果關(guān)鍵項(xiàng)全部符合，一般項(xiàng)共發(fā)現(xiàn)2個(gè)缺陷項(xiàng)目，分別為生產(chǎn)部、生產(chǎn)車間等部門。發(fā)現(xiàn)的問題，公司均作出了整改，并在8月10日前全部整改完成。
gmp自檢過程均記錄，記錄由qa保存。
通過自查，我們認(rèn)為，公司原料藥xxxxxx的生產(chǎn)達(dá)到了gmp規(guī)范的基本要求。
gmp指南原料藥篇四
gmp車間流程
一．物料管理：包括原料，輔料和包裝材料，中間產(chǎn)品，成品等；
目標(biāo)：（1）預(yù)防污染，混淆和差錯(cuò)；
（2）確保儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；
（3）防止不合格物料投入使用或成品出廠；
（4）控制物料的追溯性，數(shù)量，狀態(tài)和效期； 內(nèi)容：（1）規(guī)范購入：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)，包裝材料標(biāo)準(zhǔn)或其他有關(guān)規(guī)定，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響；藥品所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進(jìn)，并按規(guī)定驗(yàn)收入庫；可通過以下措施來保障：供應(yīng)商的選擇和評估，定點(diǎn)采購，按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)；
（2）合理儲(chǔ)存：物料的儲(chǔ)存需按其性質(zhì)分類貯存，在規(guī)定條件下貯存，在規(guī)定期限內(nèi)使用及貯存期的養(yǎng)護(hù)
①分類原則：常溫，陰涼，冷藏及低濕等分開；固體，液體原料分開儲(chǔ)存；
揮發(fā)性物料避免污染其他物料；特殊物料按相應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存和管理并立明顯標(biāo)志；
②儲(chǔ)存條件：溫度：冷藏：2~10℃
陰涼：20℃以下
常溫：0~30℃
相對濕度：一般為45%~75%；特殊要求按規(guī)定儲(chǔ)存；
儲(chǔ)存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等；
③使用期限：物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過三年，期滿后復(fù)檢；
④倉儲(chǔ)設(shè)施及養(yǎng)護(hù)：儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，用于存放物料，中間產(chǎn)品，待驗(yàn)品和成品，應(yīng)能最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染；倉儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥，照明通風(fēng)及溫濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并定期監(jiān)測；
（3）控制放行與發(fā)放接收：①物料狀態(tài)與控制：待驗(yàn)：黃色，處于擱置等待
狀態(tài)；合格：綠色，允許使用或被批準(zhǔn)放行；不合格：紅色，不能使用或不準(zhǔn)放行； ②發(fā)放和使用：質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進(jìn)情況及檢驗(yàn)結(jié)果確定物料是否被放行，依據(jù)生產(chǎn)，包裝指令發(fā)放，發(fā)放領(lǐng)用應(yīng)復(fù)核，及時(shí)登記卡，帳，便于追溯，物料的拆零環(huán)境應(yīng)和生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染，做到先進(jìn)先出，近期先出；
③中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)：為避免物料在傳遞的過程中出錯(cuò)，應(yīng)按規(guī)程操作，及時(shí)正確標(biāo)志、發(fā)放、接收、認(rèn)真復(fù)核并做好記錄；
④成品放行：放行前質(zhì)量管理部門應(yīng)對有關(guān)記錄進(jìn)行審核，包括配料，稱重過程的復(fù)核，各生產(chǎn)工序檢查記錄，儀器設(shè)備操作記錄，清場記錄，中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果，成品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果等，符合要求并有審核人簽字方可放行；未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售； ⑤特殊物料的管理：成品標(biāo)簽應(yīng)由專人保管，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需求量領(lǐng)用，標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對，簽名，使用數(shù)，殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)有專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀，標(biāo)簽發(fā)放使用銷毀應(yīng)有記錄；劇毒品及貴重物品應(yīng)專人專柜，雙人雙鎖保存；
（4）有效追溯：物料，中間產(chǎn)品和成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，以區(qū)別于
其他所有種類和批次：①物料的編碼系統(tǒng)：物料代碼：通過物料代碼能有效識別物料的種類，具體名稱，規(guī)格及其標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)物料代
碼領(lǐng)取物料，能有效防止混淆和差錯(cuò)；②物料及產(chǎn)品批號：通過物料批號使任一具體批次的物料的購進(jìn)、驗(yàn)收、取樣、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等信息通過批號聯(lián)系起來，使物料便于識別，核對和追溯；
③帳卡物相符：物料帳：同一物料相關(guān)信息的登記，包括來源去向
及結(jié)存數(shù)量；貨位卡：識別貨跺的依據(jù)，記載該貨位的來源及去向；物料簽：用于識別單獨(dú)一件物料或產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)示，帳卡物相應(yīng)信息必須保持一致；各檔案相關(guān)性和可追溯性：批檔案包括物料的購進(jìn)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放及批物料檢驗(yàn)等，產(chǎn)品檔案包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄、批監(jiān)控記錄及批發(fā)貨記錄和批銷售記錄；所有相關(guān)信息應(yīng)一致并可追溯；
二：生產(chǎn)管理：包括生產(chǎn)過程控制和生產(chǎn)環(huán)境控制；
生產(chǎn)管理是實(shí)現(xiàn)物料到成品的轉(zhuǎn)變過程，物料的質(zhì)量和生產(chǎn)過程的質(zhì)量共同構(gòu)成產(chǎn)品的質(zhì)量；
（1）生產(chǎn)工藝：應(yīng)嚴(yán)格按注冊批準(zhǔn)工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，并依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令，操作規(guī)程和批生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照工藝和操作規(guī)程的方法，步驟進(jìn)行，并對關(guān)鍵操作進(jìn)行復(fù)核，（2）批生產(chǎn)記錄：①根據(jù)工藝規(guī)程制定批生產(chǎn)記錄母本，批記錄的發(fā)放應(yīng)可控，并可追溯；
②記錄的內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)批號，生產(chǎn)日期，操作者，復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計(jì)算，生產(chǎn)過程的控制記錄等，批記錄的填寫應(yīng)及時(shí)、完整、準(zhǔn)確、整潔、清晰可辨，不得撕毀和任意涂改，更改時(shí)應(yīng)在更改處簽名，注明日期并使原始數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)，必要應(yīng)注明原因； ③批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年，未規(guī)定有效期的，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年；
（3）①生產(chǎn)過程控制：生產(chǎn)前應(yīng)檢查現(xiàn)場衛(wèi)生及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示，確認(rèn)操作間及設(shè)備，容器及計(jì)量器具清潔完好，無上次生產(chǎn)遺留物；各儀器和設(shè)備標(biāo)示清楚，處于待運(yùn)行和已清潔的狀態(tài)；
②生產(chǎn)操作人員應(yīng)穿戴工作服，經(jīng)過上崗培訓(xùn)，能夠嚴(yán)格按規(guī)定事項(xiàng)、方法、步驟、順序、時(shí)間等進(jìn)行操作，并對生產(chǎn)過程控制點(diǎn)及項(xiàng)目按照規(guī)定的頻次和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行取樣檢測控制和復(fù)核，③中間控制品或成品的取樣點(diǎn)的環(huán)境應(yīng)符合取樣要求，必要時(shí)應(yīng)有防止產(chǎn)生污染和交叉污染的措施；
④配料稱量前應(yīng)核對物料的品名、規(guī)格、批號、效期和狀態(tài)，計(jì)量器具經(jīng)過校準(zhǔn)和調(diào)零，且其精度應(yīng)能滿足所稱重量的要求，并有其他人復(fù)核，稱量的環(huán)境應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施；
⑤生產(chǎn)過程中也應(yīng)有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的塵粒、氣體、蒸汽等引起的污染和交叉污染的措施；
⑥每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱，批號，數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)識；生產(chǎn)過程中使用的工藝用物料、水、氣、廢水等管道應(yīng)有明顯標(biāo)示并注明流向；
⑦每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄，內(nèi)容包括：工序品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果，清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名，清場記錄應(yīng) 歸入批生產(chǎn)記錄；
⑧在每批的一個(gè)工序或生產(chǎn)階段結(jié)束后，需要將物料的用量或產(chǎn)品產(chǎn)量的理論與實(shí)際之間比較，如果偏差超出正常情況，必須調(diào)查評價(jià)，排除質(zhì)量問題后才能流入下一工序或出廠，即物料，中間產(chǎn)品，成品在使用前、轉(zhuǎn)入下一工序時(shí)、出廠前都要經(jīng)qa審查是否符合規(guī)定，并決定是否放行或流轉(zhuǎn)；
⑨對成品有影響的關(guān)鍵物料，當(dāng)供應(yīng)商發(fā)生改變時(shí)，生產(chǎn)前應(yīng)做應(yīng)用性試驗(yàn)； ⑩使用后剩余的散裝物料應(yīng)及時(shí)密封，有使用人注明開啟日期，剩余量，使用者和復(fù)核者簽字后辦理退庫手續(xù)；
（4）①生產(chǎn)環(huán)境的控制：為控制污染和交叉污染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)募夹g(shù)手段或措施：設(shè)置必要的氣閘和通風(fēng)；
②盡量降低因空氣循環(huán)使用，或未充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)所致污染的風(fēng)險(xiǎn)；
③在易發(fā)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)，操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)服；有避免交叉污染的捕塵和防塵設(shè)施；
④使用密閉的系統(tǒng)進(jìn)行生產(chǎn)； ⑤設(shè)備使用清潔狀態(tài)標(biāo)示；
⑥有適于物料中間產(chǎn)品及成品和所用器具暫存的區(qū)域；
⑦生產(chǎn)操作與設(shè)備應(yīng)按工藝的流程順序合理布局，使物料的生產(chǎn)按同一順序方向流轉(zhuǎn)，以減少交叉污染的可能性；
（5）①返工或重新加工及混批的管理：不合格的中間產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工或重新加工，只有經(jīng)質(zhì)量部門對相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，其不影響最終成品的質(zhì)量，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才允許返工或重新加工處理，②返工或重新加工應(yīng)有專用記錄；加工后的批號在原批號后加一代碼以示區(qū)別； ③混批的批號應(yīng)在該流水批號后加一代碼區(qū)別，并由車間登記所有混批的批次；
（6）生產(chǎn)過程緊急情況處理：出現(xiàn)緊急情況時(shí)如停水、電或設(shè)備故障等，應(yīng)立即停止操作，關(guān)閉設(shè)備和電源，做好相關(guān)狀態(tài)標(biāo)示和記錄，經(jīng)質(zhì)量部門評價(jià)后按規(guī)定處理；
三：包裝管理：①根據(jù)包裝指令包裝前應(yīng)檢查包裝清場紀(jì)錄，每一包裝場所應(yīng)標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱和批號，②應(yīng)核對所有發(fā)放的包裝材料的數(shù)量和標(biāo)簽內(nèi)容與生產(chǎn)指令是否相符，如實(shí)填寫批包裝記錄，內(nèi)容包括：待包裝產(chǎn)品的名稱，批號規(guī)格印有批號的標(biāo)簽及產(chǎn)品合格證，包裝材料的發(fā)放數(shù)量、發(fā)放人、領(lǐng)用人及復(fù)核人的簽名，已包裝產(chǎn)品的數(shù)量及包裝清場記錄，③包裝結(jié)束后應(yīng)對已包裝和貼簽的產(chǎn)品進(jìn)行檢查，保證本批容器和包裝的標(biāo)簽正確無誤，包裝記錄應(yīng)有復(fù)核人簽名，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人簽名等；
④已打印批號的剩余包材應(yīng)全部銷毀，并記錄，未打印批號的包材應(yīng)退庫，并嚴(yán)格按相關(guān)規(guī)程執(zhí)行；
⑤核對包裝后的清場記錄；
四：庫存管理：①產(chǎn)品入庫應(yīng)登記產(chǎn)品名稱，批號，入庫時(shí)間，數(shù)量，規(guī)格等相關(guān)信息，②庫存的環(huán)境應(yīng)能滿足產(chǎn)品的要求，③入庫后做好貨位狀態(tài)卡標(biāo)示；
④產(chǎn)品的出庫發(fā)貨應(yīng)根據(jù)發(fā)貨指令做好登記記錄，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，批號，發(fā)貨數(shù)量，剩余數(shù)量，發(fā)貨日期，去向及負(fù)責(zé)人等，應(yīng)做到最早批準(zhǔn)庫存的產(chǎn)品先銷售，⑤銷售部門應(yīng)建立每批產(chǎn)品的批銷售記錄，以保證產(chǎn)品能有效追溯，若有必要，便于撤回；
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